NaviFUS系统联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的安全性与有效性

纳入标准：

1. 成年男性/女性患者年龄≥18岁。
2. 原发诊断经组织学确认的胶质母细胞瘤，在既往放疗和替莫唑胺化疗后复发。
3. 必须具有可测量病灶≥10mm（根据RANO标准）。
4. 自放疗结束（包括原发诊断时的放疗和/或复发疾病的放疗）后间隔≥12周。
5. 若使用类固醇，必须在研究治疗前稳定剂量≥7天。
6. 体重指数（BMI）≥17 kg/m²。

7. 距上次药物治疗的最短间隔：

   1. 非细胞毒性药物（如干扰素、他莫昔芬）、每日化疗（如节拍式替莫唑胺、环磷酰胺）或每日给药靶向治疗（如格列卫、特罗凯）需间隔1周。
   2. 距上次细胞毒性治疗需间隔4周。
   3. 完成含亚硝脲化疗方案（如卡莫司汀）后需间隔6周。
8. 预期寿命≥12周。
9. KPS评分>60分。

10. 足够的肝、肾、凝血和造血功能：

    1. 血红蛋白≥8 g/dL。
    2. 血小板≥100,000/mm³。
    3. 中性粒细胞≥1,500/mm³。
    4. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）。
    5. 尿蛋白肌酐比值（UPC）<1或尿蛋白试纸≤2+。
    6. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3倍ULN。
    7. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3倍ULN。
    8. 凝血酶原时间≤1.2倍ULN。
    9. 国际标准化比值（INR）<1.5。
    10. 胆红素<2倍ULN。
11. 感兴趣区域（ROI）中心（即肿瘤部位）距颅骨深度≥30mm。
12. 若有怀孕可能，必须同意采取可接受的避孕措施避免受孕。
13. 能够并愿意在治疗前剃除头发（全头或耦合膜接触区域）并放置外周静脉导管。

排除标准：

• 1) 既往接受过血管内皮生长因子（VEGF）或VEGF受体（VEGFR）抑制剂治疗，包括贝伐珠单抗。

  2) 纽约心脏协会（NYHA）II级或以上充血性心力衰竭，且在筛选前12个月内需住院治疗。

  3) 高血压（收缩压≥160 mmHg且舒张压≥100 mmHg）。

  4) 未控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重脑梗死或心肌梗死、心脏分流、既往12个月内心脏病发作、既往6个月内卒中（短暂性脑缺血发作除外）、或可能限制研究依从性的精神疾病/社会状况。

  5) 不稳定肺部疾病或慢性阻塞性肺疾病急性加重，或其他在筛选时需住院治疗或妨碍研究治疗的呼吸系统疾病。

  6) 植入起搏器、除颤器或脑深部刺激器，或其他脑部植入电子设备，或记录到有临床意义的心律失常。

  7) 筛选前≤4周内接受过大手术（如胸腔内、腹腔内或盆腔内手术，开颅手术除外）、开放活检或重大创伤，或筛选前≤1周内接受过小手术、经皮活检或血管通路装置置入，或未从此类操作或损伤的副作用中恢复。

  8) 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。

  9) 筛选时需静脉抗生素治疗的急性细菌或真菌感染。

  10) 妊娠或哺乳期女性。

  11) 已知对MRI造影剂、CT造影剂、SonoVue® [Lumason®]、贝伐珠单抗或其任何成分过敏。

  12) 研究者认为可能影响研究终点的基线异常发现。

  13) ROI区域内存在出血或囊肿。

  14) ROI位于具有关键脑功能的深部脑中心区域，如脑干区域。

  15) 首次FUS治疗前4周内接受过试验性药物。

  16) 使用任何娱乐性药物或有药物成瘾史。

  17) 难以在FUS治疗期间保持仰卧静止姿势。

  18) 研究者判断可能增加患者风险或降低获得满意数据可能性的任何其他状况。