Segurança e Eficácia do Sistema NaviFUS com Bevacizumab em Glioblastoma Recorrente

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes adultos do sexo masculino/feminino ≥ 18 anos de idade.
2. Glioblastoma histologicamente confirmado no diagnóstico original, recorrente após radioterapia e quimioterapia com temozolomida anteriores.
3. Deve ter doença mensurável ≥ 10 mm (de acordo com os critérios RANO).
4. Intervalo desde a conclusão do tratamento com radiação (incluindo radiação no diagnóstico original e/ou radiação para doença recorrente) ≥ 12 semanas.
5. Se estiver sob corticoides, deve estar com dose estável durante ≥ 7 dias antes do tratamento do estudo.
6. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 17 kg/m².

7. Intervalo mínimo desde a última terapia medicamentosa:

   1. 1 semana para agentes não citotóxicos (por exemplo, interferon, tamoxifeno), quimioterapia diária (por exemplo, temozolomida metronómica, ciclofosfamida) ou terapias direcionadas administradas diariamente (por exemplo, imatinibe, erlotinibe).
   2. 4 semanas desde a última terapia citotóxica.
   3. 6 semanas desde a conclusão de um regime de quimioterapia contendo nitrosoureia (por exemplo, carmustina).
8. Esperança de vida ≥ 12 semanas.
9. Pontuação KPS > 60.

10. Função hepática, renal, de coagulação e hematopoiética adequada:

    1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
    2. Plaquetas ≥ 100.000/mm³.
    3. Neutrófilos ≥ 1.500/mm³.
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN).
    5. Relação proteína-creatinina urinária (UPC) < 1 ou tira reagente de urina para proteinúria ≤ 2+.
    6. Alanina aminotransferase (ALT) < 3 × LSN.
    7. Aspartato aminotransferase (AST) < 3 × LSN.
    8. Tempo de protrombina ≤ 1,2 × LSN.
    9. Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5.
    10. Bilirrubina < 2 × LSN.
11. Centro da região de interesse (ROI) (isto é, local do tumor) ≥ 30 mm de profundidade em relação ao osso do crânio.
12. Se houver potencial para gravidez, deve concordar em seguir métodos contracetivos aceitáveis para evitar a conceção.
13. Capaz e disposto a ter o cabelo rapado (totalmente ou na região onde a membrana de acoplamento tocará) e colocação de linha intravenosa periférica antes do tratamento.

Critérios de Exclusão:

• 1) Tratamento anterior com um inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou recetor do VEGF (VEGFR), incluindo bevacizumab.

  2) Insuficiência cardíaca congestiva da Associação do Coração de Nova Iorque (NYHA) Grau II ou superior, que necessitou de hospitalização nos 12 meses anteriores ao rastreio.

  3) Hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).

  4) Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, enfarte cerebral ou miocárdico grave, shunt cardíaco, ataque cardíaco nos 12 meses anteriores, acidente vascular cerebral (exceto ataque isquémico transitório; AIT) nos 6 meses anteriores, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

  5) Doença Pulmonar Instável ou exacerbação de Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica ou outra doença respiratória que necessite de hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do rastreio.

  6) Pacemaker implantado, desfibrilhador ou estimulador cerebral profundo, ou outros dispositivos eletrónicos implantados no cérebro, ou arritmias clinicamente significativas documentadas.

  7) Cirurgia maior, como intra-torácica, intra-abdominal ou intra-pélvica (exceto craniotomia), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes do rastreio, ou pacientes que tenham realizado procedimentos menores, biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular ≤ 1 semana antes do rastreio, ou que não tenham recuperado dos efeitos secundários de tal procedimento ou lesão.

  8) Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (VIH).

  9) Infeção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do rastreio.

  10) Mulheres grávidas ou a amamentar.

  11) Sensibilidade/alergia conhecida a agentes de contraste de ressonância magnética, agentes de contraste de tomografia computadorizada, SonoVue® [Lumason®], bevacizumab, ou qualquer um dos seus componentes.

  12) Achados basais anormais considerados pelo Investigador como indicativos de condições que possam afetar os pontos finais do estudo.

  13) Hemorragia ou quisto dentro da ROI.

  14) ROI no centro profundo do cérebro com funções cerebrais cruciais, como na região do tronco cerebral.

  15) Receção de um fármaco experimental num período de 4 semanas antes da primeira exposição a FUS.

  16) Uso de quaisquer drogas recreativas ou histórico de dependência de drogas.

  17) Dificuldade em deitar-se em supinação e imóvel durante a duração do procedimento FUS.

  18) Qualquer outra condição que, a critério do Investigador, possa aumentar o risco para o paciente ou diminuir a possibilidade de obter dados satisfatórios necessários para alcançar os objetivos do estudo.