Seguridad y Eficacia del Sistema NaviFUS con Bevacizumab en Glioblastoma Recurrente

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos de sexo masculino/femenino ≥ 18 años de edad.
2. Glioblastoma confirmado histológicamente en el diagnóstico original, recurrente tras radioterapia y quimioterapia con temozolomida previas.
3. Debe presentar enfermedad medible ≥ 10 mm (según criterios RANO).
4. Intervalo desde la finalización del tratamiento con radiación (incluyendo radiación en el diagnóstico original y/o radiación para la enfermedad recurrente) ≥ 12 semanas.
5. Si está tomando esteroides, debe llevar una dosis estable durante ≥ 7 días antes del tratamiento del estudio.
6. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 17 kg/m².

7. Intervalo mínimo desde la última terapia farmacológica:

   1. 1 semana para agentes no citotóxicos (por ejemplo, interferón, tamoxifeno), quimioterapia diaria (por ejemplo, temozolomida metronómica, ciclofosfamida) o terapias dirigidas administradas diariamente (por ejemplo, imatinib, erlotinib).
   2. 4 semanas desde la última terapia citotóxica.
   3. 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contenga nitrosourea (por ejemplo, carmustina).
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
9. Puntuación KPS > 60.

10. Función hepática, renal, de coagulación y hematopoyética adecuada:

    1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
    2. Plaquetas ≥ 100.000/mm³.
    3. Neutrófilos ≥ 1.500/mm³.
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
    5. Relación proteína/creatinina en orina (UPC) < 1 o tira reactiva de orina para proteinuria ≤ 2+.
    6. Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el LSN.
    7. Aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el LSN.
    8. Tiempo de protrombina ≤ 1,2 veces el LSN.
    9. Índice Internacional Normalizado (INR) < 1,5.
    10. Bilirrubina < 2 veces el LSN.
11. Centro de la región de interés (ROI) (es decir, sitio tumoral) ≥ 30 mm de profundidad respecto al hueso craneal.
12. Si existe posibilidad de embarazo, debe aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción.
13. Capaz y dispuesto a que se le afeite el cabello (ya sea toda la cabeza o la región donde tocará la membrana de acoplamiento) y a la colocación de una vía intravenosa periférica antes del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• 1) Tratamiento previo con un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o del receptor de VEGF (VEGFR), incluido bevacizumab.

  2) Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) que requirió hospitalización en los 12 meses previos al cribado.

  3) Hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).

  4) Enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto cerebral o miocárdico grave, derivación cardíaca, ataque cardíaco en los 12 meses anteriores, accidente cerebrovascular (excepto ataque isquémico transitorio; AIT) en los 6 meses anteriores, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

  5) Enfermedad pulmonar inestable o exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del cribado.

  6) Marcapasos implantado, desfibrilador o estimulador cerebral profundo, u otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro o arritmias clínicamente significativas documentadas.

  7) Cirugía mayor como intratorácica, intraabdominal o intrapélvica (excepto craneotomía), biopsia abierta o traumatismo significativo ≤ 4 semanas antes del cribado, o pacientes que hayan tenido procedimientos menores, biopsias percutáneas o colocación de dispositivo de acceso vascular ≤ 1 semana antes del cribado, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión.

  8) Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

  9) Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del cribado.

  10) Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

  11) Sensibilidad/alergia conocida a agentes de contraste para resonancia magnética, agentes de contraste para tomografía computarizada, SonoVue® [Lumason®], bevacizumab o cualquiera de sus componentes.

  12) Hallazgos basales anormales considerados por el Investigador que indiquen condiciones que podrían afectar los puntos finales del estudio.

  13) Hemorragia o quiste dentro de la ROI.

  14) ROI en el centro profundo del cerebro con funciones cerebrales cruciales, como en la región del tronco encefálico.

  15) Haber recibido un fármaco en investigación en un período de 4 semanas antes de la primera exposición a FUS.

  16) Uso de cualquier droga recreativa o antecedentes de adicción a drogas.

  17) Dificultad para permanecer en decúbito supino y quieto durante la duración del procedimiento FUS.

  18) Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pueda aumentar el riesgo para el paciente o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios necesarios para alcanzar los objetivos del estudio.