Veiligheid en effectiviteit van het NaviFUS-systeem met bevacizumab bij recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke/vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
2. Histologisch bevestigd glioblastoom bij de oorspronkelijke diagnose, recidiverend na eerdere radiotherapie en temozolomide-chemotherapie.
3. Meetbare ziekte ≥ 10 mm (volgens RANO-criteria) moet aanwezig zijn.
4. Interval sinds voltooiing van de radiotherapie (inclusief radiotherapie bij de oorspronkelijke diagnose en/of radiotherapie voor recidiverende ziekte) ≥ 12 weken.
5. Indien op steroïden, moet de dosis stabiel zijn geweest voor ≥ 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling.
6. Body mass index (BMI) ≥17 kg/m².

7. Minimaal interval sinds de laatste medicamenteuze therapie:

   1. 1 week voor niet-cytotoxische middelen (bijv. interferon, tamoxifen), dagelijkse chemotherapie (bijv. metronomisch temozolomide, cytoxan) of dagelijks toegediende doelgerichte therapieën (bijv. gleevec, tarceva).
   2. 4 weken sinds de laatste cytotoxische therapie.
   3. 6 weken sinds voltooiing van een chemotherapieregime met nitrosourea (bijv. carmustine).
8. Levensverwachting ≥ 12 weken.
9. KPS-score > 60.

10. Voldoende lever-, nier-, stollings- en hematopoëtische functie:

    1. Hemoglobine ≥ 8 g/dL.
    2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³.
    3. Neutrofielen ≥ 1.500/mm³.
    4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN).
    5. Urine-eiwitcreatinine (UPC)-ratio < 1 of urinestick voor proteïnurie ≤ 2+.
    6. Alanine-aminotransferase (ALT) < 3 x ULN.
    7. Aspartaat-aminotransferase (AST) < 3 x ULN.
    8. Protrombinetijd ≤ 1,2 x ULN.
    9. International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
    10. Bilirubine < 2 x ULN.
11. Centrum van het interessegebied (ROI) (d.w.z. tumorsoort) ≥30 mm diep ten opzichte van het schedelbot.
12. Indien er kans op zwangerschap bestaat, moet worden ingestemd met het volgen van aanvaardbare anticonceptiemethoden om conceptie te voorkomen.
13. In staat en bereid om het haar te laten scheren (hele hoofd of het gebied waar de koppelmembraan zal raken) en plaatsing van een perifere IV-lijn vóór de behandeling.

Exclusiecriteria:

• 1) Eerdere behandeling met een remmer van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of VEGF-receptor (VEGFR), inclusief bevacizumab.

  2) New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen dat ziekenhuisopname vereiste binnen 12 maanden vóór screening.

  3) Hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg).

  4) Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, ernstig cerebraal of myocardinfarct, cardiale shunt, hartaanval in de afgelopen 12 maanden, beroerte (met uitzondering van voorbijgaande ischemische aanval; TIA) in de afgelopen 6 maanden, of psychiatrische aandoening/sociale situaties die de naleving van de studievoorwaarden zouden beperken.

  5) Instabiele longziekte of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit ten tijde van screening.

  6) Geïmplanteerde pacemaker, defibrillator of diepe hersenstimulator, of andere geïmplanteerde elektronische apparaten in de hersenen of gedocumenteerde klinisch significante aritmieën.

  7) Grote chirurgie zoals intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-pelvis (met uitzondering van craniotomie), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken vóór screening, of patiënten die kleine procedures, percutane biopsieën of plaatsing van vasculaire toegang ≤ 1 week vóór screening hebben ondergaan, of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van dergelijke procedures of letsel.

  8) Bekende positieve serostatus voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  9) Acute bacteriële of schimmelinfectie die intraveneuze antibiotica vereist ten tijde van screening.

  10) Zwangere of zogende vrouwen.

  11) Bekende gevoeligheid/allergie voor MRI-contrastmiddelen, CT-contrastmiddelen, SonoVue® [Lumason®], bevacizumab of een van hun componenten.

  12) Abnormale uitgangswaarden die volgens de onderzoeker wijzen op aandoeningen die de studie-eindpunten kunnen beïnvloeden.

  13) Bloeding of cyste binnen het ROI.

  14) ROI in het diepe centrum van de hersenen met cruciale hersenfuncties, zoals in het gebied van de hersenstam.

  15) Het ontvangen van een experimenteel geneesmiddel binnen een periode van 4 weken vóór de eerste FUS-blootstelling.

  16) Gebruik van recreatieve drugs of een voorgeschiedenis van drugsverslaving.

  17) Moeite met plat op de rug liggen en stil blijven gedurende de duur van de FUS-procedure.

  18) Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt kan verhogen of de kans op het verkrijgen van bevredigende gegevens die nodig zijn om de doelstellingen van de studie te bereiken, kan verminderen.