Bezpečnost a účinnost systému NaviFUS s bevacizumabem u recidivujícího glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti mužského/ženského pohlaví ≥ 18 let věku.
2. Histologicky potvrzený glioblastom při původní diagnóze, recidivující po předchozí radioterapii a chemoterapii temozolomidem.
3. Měřitelné onemocnění ≥ 10 mm (podle kritérií RANO).
4. Interval od ukončení radiační léčby (včetně záření při původní diagnóze a/nebo záření pro recidivující onemocnění) ≥ 12 týdnů.
5. Pokud pacient užívá steroidy, musí být na stabilní dávce ≥ 7 dní před zahájením léčby ve studii.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 17 kg/m².

7. Minimální interval od poslední lékové terapie:

   1. 1 týden pro necytotoxické látky (např. interferon, tamoxifen), denní chemoterapii (např. metronomický temozolomid, cyklofosfamid) nebo cílené terapie podávané denně (např. imatinib, erlotinib).
   2. 4 týdny od poslední cytotoxické terapie.
   3. 6 týdnů od ukončení chemoterapeutického režimu obsahujícího nitrosomočovinu (např. karmustin).
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
9. Skóre KPS > 60.

10. Dostatečná jaterní, renální, koagulační a hematopoetická funkce:

    1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
    2. Trombocyty ≥ 100 000/mm³.
    3. Neutrofily ≥ 1 500/mm³.
    4. Serumový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN).
    5. Poměr bílkovina/kreatinin v moči (UPC) < 1 nebo testovací proužek na proteinurii ≤ 2+.
    6. Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 × ULN.
    7. Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 × ULN.
    8. Protrombinový čas ≤ 1,2 × ULN.
    9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.
    10. Bilirubin < 2 × ULN.
11. Střed oblasti zájmu (ROI) (tj. místo nádoru) ≥ 30 mm hluboko od lebeční kosti.
12. Pokud existuje možnost těhotenství, musí pacient souhlasit s dodržováním vhodných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí.
13. Schopný a ochotný si nechat oholit vlasy (buď celou hlavu, nebo oblast, kde se bude dotýkat spojovací membrána) a mít zavedenou periferní IV linku před léčbou.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) Předchozí léčba inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo receptorem VEGF (VEGFR), včetně bevacizumabu.

  2) Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyššího podle New York Heart Association (NYHA) vyžadující hospitalizaci v průběhu 12 měsíců před screeningem.

  3) Hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg).

  4) Nekontrolované průvodní onemocnění včetně, ale nejen, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, těžkého cerebrálního nebo myokardiálního infarktu, srdečního zkratu, infarktu myokardu v předchozích 12 měsících, cévní mozkové příhody (kromě přechodné ischemické ataky; TIA) v předchozích 6 měsících, nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezily dodržování požadavků studie.

  5) Nestabilní plicní onemocnění nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo znemožňující léčbu ve studii v době screeningu.

  6) Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor nebo hluboký mozkový stimulátor, nebo jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku nebo dokumentované klinicky významné arytmie.

  7) Rozsáhlá chirurgie jako nitrohrudní, nitrobřišní nebo nitropánevní (s výjimkou kraniotomie), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před screeningem, nebo pacienti, kteří podstoupili menší výkony, perkutánní biopsie nebo zavedení cévního přístupu ≤ 1 týden před screeningem, nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového výkonu nebo poranění.

  8) Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV).

  9) Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika v době screeningu.

  10) Těhotné nebo kojící ženy.

  11) Známá přecitlivělost/alergie na kontrastní látky pro MRI, kontrastní látky pro CT, SonoVue® [Lumason®], bevacizumab nebo kteroukoli z jejich složek.

  12) Abnormální výchozí nálezy, které podle názoru zkoušejícího indikují stavy, jež by mohly ovlivnit studijní cíle.

  13) Krvácení nebo cysta v rámci ROI.

  14) ROI v hlubokých centrálních oblastech mozku s klíčovými mozkovými funkcemi, jako je oblast mozkového kmene.

  15) Podání experimentálního léčiva v období 4 týdnů před první expozicí FUS.

  16) Užívání jakýchkoli rekreačních drog nebo anamnéza drogové závislosti.

  17) Obtíže s ležením na zádech a nehybností po dobu trvání procedury FUS.

  18) Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko pro pacienta nebo snížit šanci na získání uspokojivých dat potřebných k dosažení cílů studie.