Sikkerhed og effektivitet af NaviFUS-systemet med bevacizumab ved tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter (mænd/kvinder) ≥ 18 år.
2. Histologisk bekræftet glioblastom ved oprindelig diagnose, recidiverende efter tidligere strålebehandling og temozolomid-kemoterapi.
3. Skal have målbart sygdomsforløb ≥ 10 mm (ifølge RANO-kriterier).
4. Interval efter afslutning af strålebehandling (inklusive stråling ved oprindelig diagnose og/eller stråling for recidiverende sygdom) ≥ 12 uger.
5. Hvis patienten er på steroider, skal dosen være stabil i ≥ 7 dage før studiestart.
6. Body Mass Index (BMI) ≥ 17 kg/m².

7. Minimumsinterval siden sidste lægemiddelbehandling:

   1. 1 uge for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen), daglig kemoterapi (f.eks. metronomisk temozolomid, cytoxan) eller målrettede terapier administreret dagligt (f.eks. gleevec, tarceva).
   2. 4 uger siden sidste cytotoksiske terapi.
   3. 6 uger siden afslutning af et nitrosourea-indeholdende kemoterapiregime (f.eks. carmustin).
8. Forventet levetid ≥ 12 uger.
9. KPS-score > 60.

10. Tilstrækkelig lever-, nyre-, koagulations- og hæmatopoietisk funktion:

    1. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL.
    2. Thrombocytter ≥ 100.000/mm³.
    3. Neutrofiler ≥ 1.500/mm³.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
    5. Urinprotein-kreatinin (UPC)-forhold < 1 eller urinstix for proteinuri ≤ 2+.
    6. Alanin-aminotransferase (ALT) < 3 x ULN.
    7. Aspartat-aminotransferase (AST) < 3 x ULN.
    8. Prothrombintid ≤ 1,2 x ULN.
    9. International Normaliseret Ratio (INR) < 1,5.
    10. Bilirubin < 2 x ULN.
11. Centrum for interesseområdet (ROI) (dvs. tumorsiden) ≥ 30 mm dybt under kraniebenet.
12. Hvis der er mulighed for graviditet, skal patienten acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse.
13. I stand og villig til at få håret barberet (enten hele hovedet eller området hvor koblingsmembranen vil røre) og placering af perifer IV-kanyle før behandling.

Eksklusionskriterier:

• 1) Tidligere behandling med en hæmmer af vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF) eller VEGF-receptor (VEGFR), inklusive bevacizumab.

  2) New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere kongestivt hjertesvigt, der krævede indlæggelse inden for 12 måneder før screening.

  3) Hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).

  4) Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig cerebral eller myokardieinfarkt, kardial shunt, hjerteanfald inden for de foregående 12 måneder, slagtilfælde (undtagen forbigående iskæmisk anfald; TIA) inden for de foregående 6 måneder, eller psykisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekravene.

  5) Ustabil lunge sygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation eller anden respiratorisk sygdom, der kræver indlæggelse eller forhindrer studiet terapi på tidspunktet for screening.

  6) Implanteret pacemaker, defibrillator eller dyb hjerne stimulator, eller andre implanterede elektroniske enheder i hjernen eller dokumenterede klinisk signifikante arytmier.

  7) Stor kirurgi såsom intra-thorakal, intra-abdominal eller intra-pelvic (med undtagelse af kraniotomi), åben biopsi eller signifikant traumatisk skade ≤ 4 uger før screening, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsenhed ≤ 1 uge før screening, eller som ikke er kommet over bivirkningerne af sådan procedure eller skade.

  8) Kendt human immundefektvirus (HIV) positivitet.

  9) Akut bakteriell eller svampeinfektion, der kræver intravenøse antibiotika på tidspunktet for screening.

  10) Gravide eller ammende kvinder.

  11) Kendt følsomhed/allergi overfor MR-kontrastmidler, CT-kontrastmidler, SonoVue® [Lumason®], bevacizumab eller deres komponenter.

  12) Abnormale baseline fund betragtet af undersøgeren som indikationer på tilstande, der kan påvirke studieendepunkterne.

  13) Blødning eller cyste inden for ROI.

  14) ROI i det dybe centrale hjerne med afgørende hjernes funktioner, såsom i regionen af hjernestammen.

  15) Modtagelse af et undersøgelseslægemiddel inden for en periode af 4 uger før den første FUS-eksponering.

  16) Brug af rekreative stoffer eller en historie af stofmisbrug.

  17) Problemer med at ligge på ryggen og være stille i længden af FUS-proceduren.

  18) Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens skøn kan øge risikoen for patienten eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at nå studiemålene.