Sicurezza ed Efficacia del Sistema NaviFUS con Bevacizumab nel Glioblastoma Recidivante

Criteri di inclusione:

1. Pazienti adulti di sesso maschile/femminile ≥ 18 anni di età.
2. Glioblastoma istologicamente confermato alla diagnosi originale, recidivante dopo precedente radioterapia e chemioterapia con temozolomide.
3. Deve presentare malattia misurabile ≥ 10 mm (secondo i criteri RANO).
4. Intervallo dal completamento del trattamento radioterapico (inclusa la radioterapia alla diagnosi originale e/o la radioterapia per la malattia recidivante) ≥ 12 settimane.
5. Se in terapia con steroidi, deve assumere una dose stabile per ≥ 7 giorni prima del trattamento dello studio.
6. Indice di massa corporea (IMC) ≥ 17 kg/m².

7. Intervallo minimo dall'ultima terapia farmacologica:

   1. 1 settimana per agenti non citotossici (es. interferone, tamoxifene), chemioterapia giornaliera (es. temozolomide metronomica, ciclofosfamide) o terapie mirate somministrate quotidianamente (es. imatinib, erlotinib).
   2. 4 settimane dall'ultima terapia citotossica.
   3. 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea (es. carmustina).
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Punteggio KPS > 60.

10. Funzione epatica, renale, coagulativa ed ematopoietica adeguata:

    1. Emoglobina ≥ 8 g/dL.
    2. Piastrine ≥ 100.000/mm³.
    3. Neutrofili ≥ 1.500/mm³.
    4. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN).
    5. Rapporto proteine/creatinina urinarie (UPC) < 1 o stick urinario per proteinuria ≤ 2+.
    6. Alanina aminotransferasi (ALT) < 3 × ULN.
    7. Aspartato aminotransferasi (AST) < 3 × ULN.
    8. Tempo di protrombina ≤ 1,2 × ULN.
    9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5.
    10. Bilirubina < 2 × ULN.
11. Centro della regione di interesse (ROI) (cioè sito tumorale) ≥ 30 mm di profondità dall'osso cranico.
12. Se esiste possibilità di gravidanza, deve accettare di seguire metodi contraccettivi accettabili per evitare il concepimento.
13. In grado e disposto a farsi radere i capelli (tutta la testa o la regione dove verrà applicata la membrana di accoppiamento) e posizionamento di linea endovenosa periferica prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

• 1) Trattamento precedente con un inibitore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o del recettore VEGF (VEGFR), inclusi bevacizumab.

  2) Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) che ha richiesto ospedalizzazione entro 12 mesi prima dello screening.

  3) Ipertensione (pressione sistolica ≥ 160 mmHg e pressione diastolica ≥ 100 mmHg).

  4) Malattia intercorrente non controllata, inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto cerebrale o miocardico grave, shunt cardiaco, attacco cardiaco nei 12 mesi precedenti, ictus (eccetto attacco ischemico transitorio; TIA) nei 6 mesi precedenti, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.

  5) Malattia polmonare instabile o esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra patologia respiratoria che richiede ospedalizzazione o preclude la terapia dello studio al momento dello screening.

  6) Pacemaker impiantato, defibrillatore o stimolatore cerebrale profondo, o altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello o aritmie clinicamente significative documentate.

  7) Chirurgia maggiore come intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica (ad eccezione della craniotomia), biopsia aperta o trauma significativo ≤ 4 settimane prima dello screening, o pazienti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento di dispositivo di accesso vascolare ≤ 1 settimana prima dello screening, o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali procedure o traumi.

  8) Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  9) Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dello screening.

  10) Donne in gravidanza o in allattamento.

  11) Sensibilità/allergia nota agli agenti di contrasto per risonanza magnetica, agenti di contrasto per TC, SonoVue® [Lumason®], bevacizumab o qualsiasi loro componente.

  12) Risultati basali anomali considerati dallo Sperimentatore indicativi di condizioni che potrebbero influenzare gli endpoint dello studio.

  13) Emorragia o cisti all'interno della ROI.

  14) ROI nel centro profondo del cervello con funzioni cerebrali cruciali, come nella regione del tronco encefalico.

  15) Assunzione di un farmaco sperimentale entro un periodo di 4 settimane prima della prima esposizione FUS.

  16) Uso di qualsiasi droga ricreativa o storia di tossicodipendenza.

  17) Difficoltà a rimanere in posizione supina e immobile per la durata della procedura FUS.

  18) Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il paziente o ridurre la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio.