Безопасность и эффективность системы NaviFUS в сочетании с бевацизумабом при рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты мужского/женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
2. Гистологически подтвержденная глиобластома при первоначальном диагнозе, рецидивирующая после предшествующей лучевой терапии и химиотерапии темозоломидом.
3. Наличие измеримого заболевания ≥ 10 мм (согласно критериям RANO).
4. Интервал с момента завершения лучевой терапии (включая облучение при первоначальном диагнозе и/или облучение при рецидивирующем заболевании) ≥ 12 недель.
5. При приеме стероидов доза должна быть стабильной в течение ≥ 7 дней до начала лечения в исследовании.
6. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 17 кг/м².

7. Минимальный интервал с момента последней лекарственной терапии:

   1. 1 неделя для нецитотоксических препаратов (например, интерферон, тамоксифен), ежедневной химиотерапии (например, метрономический темозоломид, циклофосфамид) или таргетной терапии, принимаемой ежедневно (например, иматиниб, эрлотиниб).
   2. 4 недели с момента последней цитотоксической терапии.
   3. 6 недель с момента завершения режима химиотерапии, содержащей нитрозомочевину (например, кармустин).
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
9. Шкала Карновского (KPS) > 60.

10. Адекватная функция печени, почек, свертывающей системы и кроветворения:

    1. Гемоглобин ≥ 8 г/дл.
    2. Тромбоциты ≥ 100 000/мм³.
    3. Нейтрофилы ≥ 1 500/мм³.
    4. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН).
    5. Соотношение белок/креатинин в моче (БКМ) < 1 или результат тест-полоски на протеинурию ≤ 2+.
    6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 × ВГН.
    7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 × ВГН.
    8. Протромбиновое время ≤ 1,2 × ВГН.
    9. Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5.
    10. Билирубин < 2 × ВГН.
11. Центр области интереса (ROI) (т.е. место опухоли) ≥ 30 мм в глубину от кости черепа.
12. При возможности беременности необходимо согласие на использование приемлемых методов контрацепции для предотвращения зачатия.
13. Способность и готовность побрить волосы (либо на всей голове, либо в области, где будет контактировать мембрана) и установить периферический внутривенный катетер перед лечением.

Критерии исключения:

• 1) Предыдущее лечение ингибитором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептора VEGF (VEGFR), включая бевацизумаб.

  2) Застойная сердечная недостаточность II степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), потребовавшая госпитализации в течение 12 месяцев до скрининга.

  3) Гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.).

  4) Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, тяжелый церебральный или инфаркт миокарда, сердечный шунт, сердечный приступ в течение предыдущих 12 месяцев, инсульт (за исключением транзиторной ишемической атаки; ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.

  5) Нестабильное заболевание легких или обострение хронической обструктивной болезни легких, или другие респираторные заболевания, требующие госпитализации или препятствующие проведению терапии в исследовании на момент скрининга.

  6) Имплантированный кардиостимулятор, дефибриллятор или стимулятор глубоких структур мозга, или другие имплантированные электронные устройства в мозге, или документально подтвержденные клинически значимые аритмии.

  7) Обширное хирургическое вмешательство, такое как внутригрудное, внутрибрюшное или внутритазовое (за исключением краниотомии), открытая биопсия или значительная травматическая травма ≤ 4 недель до скрининга, или пациенты, перенесшие малые процедуры, чрескожные биопсии или установку сосудистого доступа ≤ 1 недели до скрининга, или не восстановившиеся от побочных эффектов таких процедур или травм.

  8) Известная положительная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

  9) Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент скрининга.

  10) Беременные или кормящие женщины.

  11) Известная чувствительность/аллергия к контрастным веществам для МРТ, контрастным веществам для КТ, SonoVue® [Lumason®], бевацизумабу или любым их компонентам.

  12) Аномальные исходные данные, которые, по мнению исследователя, могут указывать на состояния, способные повлиять на конечные точки исследования.

  13) Кровоизлияние или киста в области интереса (ROI).

  14) Область интереса (ROI) в глубоких центральных отделах мозга с критическими функциями, например, в области ствола мозга.

  15) Получение исследуемого препарата в течение периода 4 недель до первого воздействия ФУЗ.

  16) Употребление любых рекреационных наркотиков или история наркомании.

  17) Затруднение лежания на спине и неподвижности в течение всей процедуры ФУЗ.

  18) Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента или снизить вероятность получения удовлетворительных данных, необходимых для достижения целей исследования.