Sécurité et efficacité du système NaviFUS avec le bévacizumab dans le glioblastome récurrent

Critères d'inclusion :

1. Patients adultes hommes/femmes âgés de ≥ 18 ans.
2. Glioblastome confirmé histologiquement au diagnostic initial, récidivant après radiothérapie et chimiothérapie au témozolomide antérieures.
3. Doit présenter une maladie mesurable ≥ 10 mm (selon les critères RANO).
4. Intervalle depuis la fin du traitement par radiothérapie (y compris la radiothérapie au diagnostic initial et/ou pour la maladie récidivante) ≥ 12 semaines.
5. Si sous corticostéroïdes, doit être sous une dose stable pendant ≥ 7 jours avant le traitement de l'étude.
6. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 17 kg/m².

7. Intervalle minimum depuis la dernière thérapie médicamenteuse :

   1. 1 semaine pour les agents non cytotoxiques (par ex., interféron, tamoxifène), la chimiothérapie quotidienne (par ex., témozolomide métronomique, cyclophosphamide) ou les thérapies ciblées administrées quotidiennement (par ex., imatinib, erlotinib).
   2. 4 semaines depuis la dernière thérapie cytotoxique.
   3. 6 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant des nitrosourées (par ex., carmustine).
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
9. Score KPS > 60.

10. Fonctions hépatique, rénale, de coagulation et hématopoïétique adéquates :

    1. Hémoglobine ≥ 8 g/dL.
    2. Plaquettes ≥ 100 000/mm³.
    3. Neutrophiles ≥ 1 500/mm³.
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
    5. Rapport protéine/créatinine urinaire (UPC) < 1 ou bandelette urinaire pour la protéinurie ≤ 2+.
    6. Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN.
    7. Aspartate aminotransférase (AST) < 3 x LSN.
    8. Temps de prothrombine ≤ 1,2 x LSN.
    9. Rapport international normalisé (INR) < 1,5.
    10. Bilirubine < 2 x LSN.
11. Centre de la région d'intérêt (ROI) (c.-à-d. site tumoral) ≥ 30 mm de profondeur par rapport à l'os crânien.
12. Si possibilité de grossesse, doit accepter de suivre des méthodes de contraception acceptables pour éviter la conception.
13. Capable et disposé à se faire raser les cheveux (soit toute la tête, soit la région où la membrane de couplage touchera) et à la pose d'une voie veineuse périphérique avant le traitement.

Critères d'exclusion :

• 1) Traitement antérieur avec un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou du récepteur du VEGF (VEGFR), y compris le bévacizumab.

  2) Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus selon la New York Heart Association (NYHA) ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant le dépistage.

  3) Hypertension (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg).

  4) Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, infarctus cérébral ou myocardique sévère, shunt cardiaque, crise cardiaque dans les 12 mois précédents, accident vasculaire cérébral (à l'exception de l'accident ischémique transitoire ; AIT) dans les 6 mois précédents, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

  5) Maladie pulmonaire instable ou exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou empêchant la thérapie de l'étude au moment du dépistage.

  6) Stimulateur cardiaque, défibrillateur ou stimulateur cérébral profond implanté, ou autres dispositifs électroniques implantés dans le cerveau ou arythmies cliniquement significatives documentées.

  7) Chirurgie majeure telle que intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne (à l'exception de la craniotomie), biopsie ouverte ou traumatisme important ≤ 4 semaines avant le dépistage, ou patients ayant subi des procédures mineures, des biopsies percutanées ou la pose d'un dispositif d'accès vasculaire ≤ 1 semaine avant le dépistage, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires de telle procédure ou blessure.

  8) Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  9) Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment du dépistage.

  10) Femmes enceintes ou allaitantes.

  11) Sensibilité/allergie connue aux agents de contraste IRM, aux agents de contraste TDM, au SonoVue® [Lumason®], au bévacizumab, ou à l'un de leurs composants.

  12) Résultats anormaux à l'état basal considérés par l'investigateur comme indiquant des conditions qui pourraient affecter les critères d'évaluation de l'étude.

  13) Hémorragie ou kyste dans la ROI.

  14) ROI dans le centre profond du cerveau avec des fonctions cérébrales cruciales, comme dans la région du tronc cérébral.

  15) Réception d'un médicament expérimental dans un délai de 4 semaines avant la première exposition FUS.

  16) Utilisation de toute drogue récréative ou antécédents de toxicomanie.

  17) Difficulté à rester allongé sur le dos et immobile pendant la durée de la procédure FUS.

  18) Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour le patient ou diminuer la chance d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre les objectifs de l'étude.