Sicherheit und Wirksamkeit des NaviFUS-Systems mit Bevacizumab bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene männliche/weibliche Patienten ≥ 18 Jahre.
2. Histologisch bestätigtes Glioblastom bei ursprünglicher Diagnose, rezidivierend nach vorheriger Strahlentherapie und Temozolomid-Chemotherapie.
3. Messbare Erkrankung ≥ 10 mm (gemäß RANO-Kriterien) erforderlich.
4. Zeitintervall seit Abschluss der Strahlentherapie (einschließlich Strahlentherapie bei ursprünglicher Diagnose und/oder Strahlentherapie für rezidivierende Erkrankung) ≥ 12 Wochen.
5. Bei Steroid-Einnahme muss die Dosis ≥ 7 Tage vor Studienbehandlung stabil sein.
6. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 17 kg/m².

7. Minimales Intervall seit letzter medikamentöser Therapie:

   1. 1 Woche für nicht-zytotoxische Wirkstoffe (z.B. Interferon, Tamoxifen), tägliche Chemotherapie (z.B. metronomisches Temozolomid, Cytoxan) oder täglich verabreichte zielgerichtete Therapien (z.B. Gleevec, Tarceva).
   2. 4 Wochen seit letzter zytotoxischer Therapie.
   3. 6 Wochen seit Abschluss eines nitrosourea-haltigen Chemotherapieregimes (z.B. Carmustin).
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
9. KPS-Score > 60.

10. Ausreichende Leber-, Nieren-, Gerinnungs- und hämatopoetische Funktion:

    1. Hämoglobin ≥ 8 g/dL.
    2. Thrombozyten ≥ 100.000/mm³.
    3. Neutrophile ≥ 1.500/mm³.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache obere Normgrenze (ULN).
    5. Urin-Protein-Kreatinin-(UPC)-Verhältnis < 1 oder Urinstreifentest für Proteinurie ≤ 2+.
    6. Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3-fache ULN.
    7. Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3-fache ULN.
    8. Prothrombinzeit ≤ 1,2-fache ULN.
    9. International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
    10. Bilirubin < 2-fache ULN.
11. Zentrum der Region of Interest (ROI) (d.h. Tumorstelle) ≥ 30 mm tief zum Schädelknochen.
12. Bei möglicher Schwangerschaft müssen akzeptable Verhütungsmethoden zur Vermeidung einer Empfängnis vereinbart werden.
13. Bereit und in der Lage, sich vor der Behandlung die Haare rasieren zu lassen (entweder ganzer Kopf oder Bereich, wo die Kopplungsmembran aufliegt) und eine periphere IV-Leitung legen zu lassen.

Ausschlusskriterien:

• 1) Vorherige Behandlung mit einem Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) oder VEGF-Rezeptors (VEGFR), einschließlich Bevacizumab.

  2) New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höhere kongestive Herzinsuffizienz, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt erforderte.

  3) Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).

  4) Unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere zerebrale oder myokardiale Infarkte, Herzshunt, Herzinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, Schlaganfall (außer transitorische ischämische Attacke; TIA) innerhalb der letzten 6 Monate oder psychische Erkrankungen/soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

  5) Instabile Lungenerkrankung oder Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder andere respiratorische Erkrankungen, die zum Zeitpunkt des Screenings einen Krankenhausaufenthalt erfordern oder die Studientherapie ausschließen.

  6) Implantierter Herzschrittmacher, Defibrillator oder tiefer Hirnstimulator oder andere implantierte elektronische Geräte im Gehirn oder dokumentierte klinisch signifikante Arrhythmien.

  7) Größere Operationen wie intra-thorakale, intra-abdominale oder intra-pelvine (mit Ausnahme der Kraniotomie), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤ 4 Wochen vor dem Screening, oder Patienten, die kleinere Eingriffe, perkutane Biopsien oder Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts ≤ 1 Woche vor dem Screening hatten oder die sich nicht von den Nebenwirkungen solcher Eingriffe oder Verletzungen erholt haben.

  8) Bekannte Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV).

  9) Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Screenings intravenöse Antibiotika erfordert.

  10) Schwangere oder stillende Frauen.

  11) Bekannte Empfindlichkeit/Allergie gegen MRT-Kontrastmittel, CT-Kontrastmittel, SonoVue® [Lumason®], Bevacizumab oder deren Bestandteile.

  12) Abnormale Ausgangsbefunde, die nach Einschätzung des Prüfers auf Zustände hinweisen, die Studienendpunkte beeinflussen könnten.

  13) Blutung oder Zyste innerhalb der ROI.

  14) ROI im tiefen Zentrum des Gehirns mit wichtigen Hirnfunktionen, wie im Bereich des Hirnstamms.

  15) Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten FUS-Exposition.

  16) Konsum von Freizeitdrogen oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte.

  17) Schwierigkeiten, während der Dauer des FUS-Verfahrens in Rückenlage still zu liegen.

  18) Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers das Risiko für den Patienten erhöhen oder die Chance verringern könnte, zufriedenstellende Daten zur Erreichung der Studienziele zu erhalten.