Sikkerhet og effektivitet av NaviFUS-systemet med bevacizumab ved tilbakevendende glioblastom

Inkluderingskriterier:

1. Voksne mannlige/kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
2. Histologisk bekreftet glioblastom ved opprinnelig diagnose, tilbakevendt etter tidligere strålebehandling og temozolomid-kjemoterapi.
3. Må ha målbar sykdom ≥ 10 mm (i henhold til RANO-kriteriene).
4. Intervall siden fullført strålebehandling (inkludert stråling ved opprinnelig diagnose og/eller stråling for tilbakevendt sykdom) ≥ 12 uker.
5. Hvis på steroider, må være på stabil dose i ≥ 7 dager før studiebehandling.
6. Kroppsmasseindeks (KMI) ≥ 17 kg/m².

7. Minimumsintervall siden siste legemiddelbehandling:

   1. 1 uke for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoksifen), daglig kjemoterapi (f.eks. metronomisk temozolomid, cytoxan) eller målrettede terapier gitt daglig (f.eks. gleevec, tarceva).
   2. 4 uker siden siste cytotoksiske terapi.
   3. 6 uker siden fullført kjemoterapiregime som inneholder nitrosouréa (f.eks. karmustin).
8. Forventet levealder ≥ 12 uker.
9. KPS-score > 60.

10. Tilstrekkelig lever-, nyre-, koagulasjons- og hematopoietisk funksjon:

    1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
    2. Blodplater ≥ 100 000/mm³.
    3. Nøytrofiler ≥ 1 500/mm³.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
    5. Urinprotein-kreatinin (UPC)-forhold < 1 eller urinstikk for proteinuri ≤ 2+.
    6. Alanintransaminase (ALT) < 3 × ULN.
    7. Aspartattransaminase (AST) < 3 × ULN.
    8. Protrombintid ≤ 1,2 × ULN.
    9. International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
    10. Bilirubin < 2 × ULN.
11. Sentrum av interesseregion (ROI) (dvs. tumorsiden) ≥ 30 mm dypt i forhold til kranieknokkel.
12. Hvis det er mulighet for graviditet, må man samtykke til å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse.
13. I stand til og villig til å ha håret barbert (enten hele hodet eller området hvor koblingsmembranen vil berøre) og plassering av perifer IV-linje før behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Tidligere behandling med en inhibitor av vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) eller VEGF-reseptor (VEGFR), inkludert bevacizumab.

  2) New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestivt hjertesvikt som krever innleggelse innen 12 måneder før screening.

  3) Hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg).

  4) Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestivt hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig cerebral eller myokardieinfarkt, kardial shunt, hjerteinfarkt innen de siste 12 månedene, slag (unntatt forbigående iskemisk anfall; TIA) innen de siste 6 månedene, eller psykisk lidelse/sosiale forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav.

  5) Ustabil lungesykdom eller eksacerbasjon av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen respirasjonssykdom som krever innleggelse eller hindrer studieterapi ved screeningtidspunktet.

  6) Implantert pacemaker, defibrillator eller dyp hjernestimulator, eller andre implanterte elektroniske enheter i hjernen eller dokumentert klinisk signifikant arytmi.

  7) Større kirurgi som intra-torakal, intra-abdominal eller intra-pelvis (med unntak av kraniotomi), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uker før screening, eller pasienter som har hatt mindre inngrep, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsenhet ≤ 1 uke før screening, eller som ikke har kommet seg fra bivirkninger av slike inngrep eller skader.

  8) Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV).

  9) Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøse antibiotika ved screeningtidspunktet.

  10) Gravide eller ammende kvinner.

  11) Kjent følsomhet/allergi overfor MR-kontrastmidler, CT-kontrastmidler, SonoVue® [Lumason®], bevacizumab, eller noen av deres komponenter.

  12) Unormale baselinefunn som etter forskerens vurdering indikerer forhold som kan påvirke studieendepunktene.

  13) Blødning eller cyste innenfor ROI.

  14) ROI i det dype sentrale hjernen med avgjørende hjernesfunksjoner, som i regionen av hjernestammen.

  15) Motta undersøkelseslegemiddel innen en periode på 4 uker før første FUS-eksponering.

  16) Bruk av noen rekreasjonsdop eller historie om rusmiddelavhengighet.

  17) Vanskeligheter med å ligge i ryggstilling og være stille i FUS-prosedyrens varighet.

  18) Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, kan øke risikoen for pasienten eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som trengs for å oppnå studiens mål.