Bezpieczeństwo i skuteczność systemu NaviFUS z bewacizumabem w nawracającym glejaku wielopostaciowym

Kryteria włączenia:

1. Dorośli pacjenci płci męskiej/żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
2. Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy w pierwotnym rozpoznaniu, nawrotowy po wcześniejszej radioterapii i chemioterapii temozolomidem.
3. Musi występować mierzalna choroba ≥ 10 mm (zgodnie z kryteriami RANO).
4. Okres od zakończenia leczenia promieniowaniem (w tym radioterapii w pierwotnym rozpoznaniu i/lub radioterapii w przypadku choroby nawrotowej) ≥ 12 tygodni.
5. Jeśli pacjent przyjmuje steroidy, musi być na stabilnej dawce przez ≥ 7 dni przed leczeniem w badaniu.
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 17 kg/m².

7. Minimalny okres od ostatniej terapii lekowej:

   1. 1 tydzień dla środków niecytotoksycznych (np. interferon, tamoksyfen), codziennej chemioterapii (np. metronomiczny temozolomid, cyklofosfamid) lub terapii celowanych podawanych codziennie (np. imatynib, erlotynib).
   2. 4 tygodnie od ostatniej terapii cytotoksycznej.
   3. 6 tygodni od zakończenia schematu chemioterapii zawierającej nitrozomocznik (np. karmustyna).
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
9. Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego (KPS) > 60.

10. Prawidłowa funkcja wątroby, nerek, układu krzepnięcia i krwiotwórczego:

    1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
    2. Płytki krwi ≥ 100 000/mm³.
    3. Neutrofile ≥ 1500/mm³.
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górnej granicy normy (GGN).
    5. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1 lub wynik testu paskowego na białkomocz ≤ 2+.
    6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 × GGN.
    7. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3 × GGN.
    8. Czas protrombinowy ≤ 1,2 × GGN.
    9. Znormalizowany współczynnik międzynarodowy (INR) < 1,5.
    10. Bilirubina < 2 × GGN.
11. Środek obszaru zainteresowania (ROI) (tj. miejsce guza) ≥ 30 mm głębokości od kości czaszki.
12. Jeśli istnieje możliwość ciąży, pacjent musi zgodzić się na stosowanie akceptowanych metod antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia.
13. Zdolny i gotowy do ogolenia włosów (całej głowy lub obszaru, który będzie dotykać membrana sprzęgająca) oraz założenia obwodowego dostępu żylnego przed leczeniem.

Kryteria wykluczenia:

• 1) Wcześniejsze leczenie inhibitorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub receptora VEGF (VEGFR), w tym bewacizumabem.

  2) Niewydolność serca wg New York Heart Association (NYHA) stopnia II lub wyższego wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  3) Nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg).

  4) Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie tylko, objawowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, ciężki udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego, przeciek sercowy, zawał serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy, udar mózgu (z wyjątkiem przemijającego napadu niedokrwiennego; TIA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania.

  5) Niestabilna choroba płuc lub zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inne schorzenie układu oddechowego wymagające hospitalizacji lub uniemożliwiające terapię badawczą w czasie badania przesiewowego.

  6) Wszczepiony rozrusznik serca, defibrylator lub stymulator głębokiego mózgu lub inne wszczepione urządzenia elektroniczne w mózgu lub udokumentowane klinicznie istotne arytmie.

  7) Duży zabieg chirurgiczny, taki jak wewnątrzpiersiowy, wewnątrzbrzuszny lub wewnątrzmiedniczy (z wyjątkiem kraniotomii), otwarta biopsja lub znaczący uraz ≤ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub założenie dostępu naczyniowego ≤ 1 tydzień przed badaniem przesiewowym, lub którzy nie wyzdrowieli z działań niepożądanych takiego zabiegu lub urazu.

  8) Znana dodatnia reakcja na wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).

  9) Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnych antybiotyków w czasie badania przesiewowego.

  10) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

  11) Znana nadwrażliwość/alergia na środki kontrastowe MRI, środki kontrastowe CT, SonoVue® [Lumason®], bewacizumab lub jakikolwiek ich składnik.

  12) Nieprawidłowe wyniki wyjściowe uznane przez Badacza za wskazujące na stany, które mogą wpłynąć na punkty końcowe badania.

  13) Krwotok lub torbiel w obszarze zainteresowania (ROI).

  14) ROI w głębokim środku mózgu z kluczowymi funkcjami mózgu, np. w obszarze pnia mózgu.

  15) Przyjęcie leku badawczego w okresie 4 tygodni przed pierwszym narażeniem na FUS.

  16) Stosowanie jakichkolwiek narkotyków rekreacyjnych lub historia uzależnienia od narkotyków.

  17) Trudności w leżeniu na wznak i pozostawaniu w bezruchu przez czas trwania procedury FUS.

  18) Jakikolwiek inny stan, który, w ocenie Badacza, mógłby zwiększyć ryzyko dla pacjenta lub zmniejszyć szansę na uzyskanie satysfakcjonujących danych potrzebnych do osiągnięcia celów badania.