Säkerhet och effektivitet hos NaviFUS-systemet med bevacizumab vid återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Vuxna manliga/kvinnliga patienter ≥ 18 år.
2. Histologiskt bekräftad glioblastom vid ursprunglig diagnos, återkommande efter tidigare strålbehandling och temozolomid-kemoterapi.
3. Måste ha mätbar sjukdom ≥ 10 mm (enligt RANO-kriterier).
4. Intervall sedan slutförd strålbehandling (inklusive strålning vid ursprunglig diagnos och/eller strålning för återkommande sjukdom) ≥ 12 veckor.
5. Om patienten tar steroider, måste dosen vara stabil i ≥ 7 dagar före studiebehandling.
6. Kroppsmassaindex (BMI) ≥ 17 kg/m².

7. Minsta intervall sedan senaste läkemedelsbehandling:

   1. 1 vecka för icke-cytotoxiska läkemedel (t.ex. interferon, tamoxifen), daglig kemoterapi (t.ex. metronomisk temozolomid, cytoxan) eller dagligt administrerad målriktad terapi (t.ex. gleevec, tarceva).
   2. 4 veckor sedan senaste cytotoxiska terapi.
   3. 6 veckor sedan slutförd nitrosourea-haltig kemoterapi (t.ex. karmustin).
8. Livsförväntan ≥ 12 veckor.
9. KPS-poäng > 60.

10. Tillräcklig lever-, njur-, koagulations- och hematopoetisk funktion:

    1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
    2. Trombocyter ≥ 100 000/mm³.
    3. Neutrofiler ≥ 1 500/mm³.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre referensgränsen (ULN).
    5. Urinprotein-kreatinin (UPC)-kvot < 1 eller urinsticka för proteinuri ≤ 2+.
    6. Alanintransaminas (ALT) < 3 × ULN.
    7. Aspartattransaminas (AST) < 3 × ULN.
    8. Protrombin tid ≤ 1,2 × ULN.
    9. Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5.
    10. Bilirubin < 2 × ULN.
11. Centrum för intresseområdet (ROI) (dvs. tumörplats) ≥ 30 mm djup från skallbenet.
12. Om det finns risk för graviditet, måste patienten gå med på att följa acceptabla preventivmetoder för att undvika befruktning.
13. Kan och är villig att raka håret (antingen hela huvudet eller området där kopplingsmembranet kommer att beröra) och placera perifer IV-linje före behandling.

Exklusionskriterier:

• 1) Tidigare behandling med en hämmare av vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) eller VEGF-receptor (VEGFR), inklusive bevacizumab.

  2) New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kongestiv hjärtsvikt som krävt sjukhusvård inom 12 månader före screening.

  3) Hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg).

  4) Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, svår cerebral eller myokardial infarkt, kardiell shunt, hjärtattack inom föregående 12 månader, stroke (förutom förbigående ischemisk attack; TIA) inom föregående 6 månader, eller psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamhet till studiekraven.

  5) Instabil lungsjukdom eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) förvärring eller annan respiratorisk sjukdom som kräver sjukhusvård eller utesluter studieterapi vid screeningtillfället.

  6) Implanterad pacemaker, defibrillator eller djup hjärnstimulator, eller andra implanterade elektroniska enheter i hjärnan eller dokumenterad kliniskt signifikant arytmi.

  7) Större kirurgi såsom intra-torakal, intra-abdominal eller intra-pelvisk (med undantag för kraniotomi), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 4 veckor före screening, eller patienter som genomgått mindre ingrepp, perkutana biopsier eller placering av vaskulärt åtkomstdon ≤ 1 vecka före screening, eller som inte återhämtat sig från biverkningar av sådant ingrepp eller skada.

  8) Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).

  9) Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenösa antibiotika vid screeningtillfället.

  10) Gravida eller ammande kvinnor.

  11) Känd känslighet/allergi mot MR-kontrastmedel, DT-kontrastmedel, SonoVue® [Lumason®], bevacizumab eller någon av deras komponenter.

  12) Onormala baslinjefynd som bedöms av huvudprövningsledaren indikera tillstånd som kan påverka studieändpunkterna.

  13) Blödning eller cysta inom ROI.

  14) ROI i djupa centrala hjärnområden med avgörande hjärnfunktioner, såsom i hjärnstamsregionen.

  15) Mottagande av ett prövningsläkemedel inom en period av 4 veckor före första FUS-exponeringen.

  16) Användning av några rekreationsdroger eller en historia av drogmissbruk.

  17) Svårighet att ligga på rygg och stilla under FUS-procedurens längd.

  18) Vilket annat tillstånd som, i huvudprövningsledarens bedömning, kan öka risken för patienten eller minska chansen att erhålla tillfredsställande data som behövs för att uppnå studieändamålen.