间隔3周与8周接种2剂禽流感A（H5N1）疫苗的免疫原性与安全性
禽流感A（H5N1）疫苗两剂接种间隔3周与8周的免疫原性与安全性比较——一项多中心非劣效性安慰剂对照观察者设盲2期随机对照试验
鉴于近期北美鸟类和哺乳动物中禽流感A(H5N1)分支2.3.4.4b毒株的传播，加拿大采购了一批Arepanrix™ H5N1疫苗，供可能接触高致病性禽流感的高风险人群使用。
该疫苗于2013年获得监管批准，需分两剂接种，间隔至少3周。关于两剂之间不同间隔时间对免疫原性和耐受性影响的数据有限。本研究将比较两种接种间隔（间隔3周与间隔8周）。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- Vaccine Evaluation Center
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
- Canadian Center for Vaccinology
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Quebec
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Pierrefonds、Quebec、加拿大、H9H 4Y6
- Vaccine Study Centre of the McGill University Health Centre
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Québec、Quebec、加拿大、G1E 7G9
- CHU de Québec
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18-59岁之间、健康状况稳定（定义为接种疫苗前三个月内无新发或原有慢性疾病加重）的个体。
- 能够遵守试验程序。
- 在试验特定程序开始前签署知情同意书。
- 若个体有怀孕风险，需在首次访视前28天内采取有效避孕措施，接种当天妊娠检测为阴性，并同意在末次接种后60天内继续采取有效避孕。
怀孕风险定义为：任何顺性别女性和/或出生时被指定为女性或具有生育能力且与有精子产生能力的个体发生性行为的性别多样化个体。
绝经后或永久不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术）的个体不被视为有怀孕风险。绝经状态定义为连续12个月无月经。
有效的避孕方法包括：
抑制排卵的含雌激素和孕激素的联合激素避孕法：
- 口服
- 阴道内
- 透皮
抑制排卵的仅含孕激素的激素避孕法：
- 口服
- 注射
- 植入
- 含或不含激素释放的宫内节育器（IUD）。
- 伴侣已接受输精管切除术，前提是该伴侣是您的唯一性伴侣，且已通过医疗评估确认手术成功。
- 可信的自我报告异性禁欲史，需在接种前及接种后至少28天内持续。
有效的避孕方法包括：
抑制排卵的含雌激素和孕激素的联合激素避孕法：
- 口服
- 阴道内
- 透皮
抑制排卵的仅含孕激素的激素避孕法：
- 口服
- 注射
- 植入
- 含或不含激素释放的宫内节育器（IUD）。
- 伴侣已接受输精管切除术，前提是该伴侣是您的唯一性伴侣，且已通过医疗评估确认手术成功。
- 可信的自我报告异性禁欲史，需在接种前及接种后至少28天内持续。
排除标准：
符合以下任何一项：
- 曾接种过甲型禽流感（H5N1）疫苗。
- 接种前妊娠检测阳性，或处于哺乳期。
- 在研究疫苗首剂接种前3个月内及末剂接种后1个月内接受过免疫球蛋白和/或任何血液制品（抗D免疫球蛋白除外）。
- 出血性疾病或肌内注射或静脉穿刺后有显著出血史。
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态；过去6个月内无脾或使用免疫抑制剂药物（短期口服类固醇（≤14天）或局部类固醇除外）。
- 接种前24小时内患有严重急性疾病或体温≥38°C（临时排除标准，症状缓解72小时后可重新评估以随机分组/接种）。
- 研究者判定需要医生持续随访和监测的不稳定慢性疾病。
- 有过敏史或对研究疫苗的任何成分或痕量残留物（包括卵蛋白）过敏。
- 在研究疫苗接种前2周内接种过非研究疫苗，或计划在研究疫苗接种后2周内接种其他疫苗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第一组：H5N1疫苗相隔3周接种
H5N1疫苗分两次接种，间隔3周。 第8周时将注射生理盐水作为安慰剂。 |
H5N1（Arepanrix）疫苗将按照产品专论进行给药。
其他名称：
根据产品专论，将使用生理盐水作为安慰剂进行给药。
其他名称：
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有源比较器：第2组：H5N1疫苗间隔8周接种
H5N1疫苗分两次接种，间隔8周 第3周时将注射生理盐水作为安慰剂 |
H5N1（Arepanrix）疫苗将按照产品专论进行给药。
其他名称：
根据产品专论，将使用生理盐水作为安慰剂进行给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分别间隔3周与8周接种H5N1 2.3.4.4b分支疫苗后，参与者血清保护率百分比
大体时间：接种2剂禽流感A（H5N1）疫苗后28天（大约第12周）。
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基于访视4（约第12周）的血清学结果，在接种2剂禽流感A(H5N1)疫苗后28天，针对H5N1 2.3.4.4b分支的血清保护率百分比，比较接种间隔为3周与8周的情况。 血清保护定义为：接种前血清阴性且接种后HI滴度≥1:40达到保护水平的受试者比例，或接种前血清阳性且接种后HI滴度至少增加4倍的受试者比例。 |
接种2剂禽流感A（H5N1）疫苗后28天（大约第12周）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性——比较H5N1 2.3.4.4b分支疫苗间隔3周与8周接种后，参与者的血清转化百分比及几何平均滴度倍数增长。
大体时间：28天（接种2剂甲型禽流感（H5N1）疫苗后）
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血清转化率定义：指在接种前血清阴性且接种后具有保护性HI效价≥1:40的受试者比例，或在接种前血清阳性且接种后HI效价至少增加4倍的受试者比例，该标准被监管机构接受用于批准大流行性流感疫苗（22）。 几何平均倍数增长定义：指接种后几何平均HI效价与接种前几何平均HI效价的比值，该标准被监管机构接受用于批准大流行性流感疫苗（22）。 |
28天（接种2剂甲型禽流感（H5N1）疫苗后）
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免疫原性 - H5N1 2.3.4.4b进化枝疫苗HI抗体几何平均滴度，间隔3周与8周接种对比。
大体时间：接种2剂禽流感A（H5N1）疫苗后28天
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在分别间隔3周与8周接种2剂A型禽流感(H5N1)疫苗后28天，针对H5N1 2.3.4.4b分支的HI抗体几何平均滴度。
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接种2剂禽流感A（H5N1）疫苗后28天
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免疫原性 - 针对H5N1 2.3.4.4b分支，参与者中血清保护、血清阳转及几何平均倍数上升的百分比
大体时间：基线时、3周时、8周时、12周时、26周时及研究完成期间（平均1年）。
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接种1剂甲型禽流感(H5N1)疫苗后，对H5N1 2.3.4.4b分支具有血清保护率、血清转化率和几何平均倍数升高的参与者百分比。
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基线时、3周时、8周时、12周时、26周时及研究完成期间（平均1年）。
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免疫原性 - 针对H5N1 2.3.4.4b分支，参与者中血清保护率、血清转换率及几何平均倍数上升的百分比
大体时间：首次接种禽流感A（H5N1）疫苗后6个月和12个月
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参与者血清保护率、血清转换率及几何平均倍数升高，针对H5N1 2.3.4.4b分支，在首剂禽流感A(H5N1)疫苗接种后间隔3周与8周，分别于6个月和12个月时的数据。
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首次接种禽流感A（H5N1）疫苗后6个月和12个月
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3级和4级不良事件的发生率
大体时间：首次接种甲型禽流感（H5N1）疫苗后最长12个月内
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所有参与者将收集以下不良事件：
将记录每次注射后7天随访期间发生的3级和4级征集性局部（注射部位）和全身性不良事件。 征集性局部（注射部位）不良事件（注射部位疼痛、红肿和肿胀）。 将记录3级和4级征集性全身性不良事件（疲劳、发热-记录、头痛、恶心、腹泻、呕吐、全身肌肉酸痛、关节疼痛和寒战）。 |
首次接种甲型禽流感（H5N1）疫苗后最长12个月内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Joanne M Langley、CIRN, Canadian Center for Vaccinology, Dalhousie University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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