Ziltivekimab 对急性心肌梗死患者冠状动脉粥样硬化负荷的影响 (ZEPHYR)
Ziltivekimab对比安慰剂对急性心肌梗死患者冠状动脉粥样硬化的影响：一项系列、多血管、血管内超声、近红外光谱和光学相干断层扫描成像研究
尽管治疗方法有所改进，冠状动脉疾病（CAD）仍然是全球主要的死亡原因之一。 大约20%的心脏病发作（心肌梗死）患者在一年内需要再次住院，10%的患者会经历另一次心脏病发作。 尽管目前有可用的药物，心脏病发作后患者仍然面临再次发作的风险。 科学家发现，体内的炎症在动脉阻塞（动脉粥样硬化）的发展和狭窄中起着决定性作用。 本研究旨在探讨一种减少炎症的新治疗方法是否有助于改善CAD患者的动脉状况。
本研究将检验使用一种名为ziltivekimab的新药物产品阻断某些炎症相关物质是否会影响冠状动脉中斑块（脂肪沉积）的积聚和组成。 将使用特殊的影像诊断技术观察动脉内部，并检查该治疗是否有助于减少由危险斑块引起的狭窄，这些斑块可能导致未来的心脏病发作。
这是一项临床研究，参与者被随机分为两组（随机化）：一组将接受新的治疗方法ziltivekimab，另一组将接受安慰剂（一种无害的无活性成分物质）。 两组都将继续接受心脏病发作的标准治疗。 每位参与者的研究持续时间约为15个月。
试验的完整科学标题为：ziltivekimab与安慰剂对急性心肌梗死患者冠状动脉粥样硬化的影响。 一项使用血管内超声、近红外光谱和光学相干断层扫描技术获得连续多血管影像的研究。
研究概览
详细说明
尽管心血管护理和预防治疗取得了进步，冠状动脉疾病（CAD）仍然是全球主要的死亡原因之一。 近五分之一的急性心肌梗死（MI）患者在1年内会再次住院，10%的患者会复发MI。 这种残留的心血管风险持续存在，即使接受了包括降脂药物在内的现代药物治疗的最佳医疗方案，这表明这种额外风险是通过当前管理尚未直接解决的途径介导的。 炎症现在被广泛认为是动脉粥样硬化发展和斑块进展/不稳定的主要因素，先天免疫系统（单核细胞来源的巨噬细胞）和获得性免疫系统（T细胞）都被认为参与其中。 在人类动脉粥样硬化斑块中，活化的单核细胞来源的巨噬细胞、特化的CD4+和CD8+ T细胞产生大量具有促炎作用的趋化因子和细胞因子。
尽管越来越多的证据证实抗炎治疗是有效降低接受最佳医疗方案的CAD患者残留心血管风险的新基石机会，但这些疗法对动脉粥样硬化范围和组成的直接影响在很大程度上是未知的。 令人信服的实验证据提出了IL-6抑制对斑块生物学和稳定具有直接有利影响的转化假设。 然而，迄今为止，关于抗IL-6药物在冠状动脉粥样硬化中的机制作用的人类数据仍然缺乏。
本研究的目的是首次调查IL-1/IL-6通路抑制对CAD患者冠状动脉斑块形态和组成的体内影响。 通过多模态冠状动脉内成像获得的系列多血管图像将允许全面评估假设的高风险动脉粥样硬化特征，如斑块负荷、纤维帽厚度、脂质含量和局部炎症。 一项冠状动脉内系列成像研究可能阐明降脂治疗以外的动脉保护的确切病理生理基础，并评估有效的抗炎治疗是否可以改善CAD患者的动脉粥样硬化状况。
这是一项干预性、随机、平行组、双盲、安慰剂对照、多中心、多国研究，旨在评估ziltivekimab与安慰剂（随机1:1）的效果，两者均每月皮下注射一次并添加到标准护理中，对动脉粥样硬化体积百分比（PAV）以及最大脂质核心负荷指数（maxLCBI）和纤维帽厚度的变化。 随机分组时尽早（最迟在索引PCI手术后48小时内）给予首次剂量的ziltivekimab皮下注射/安慰剂，随后在治疗期间每月给药一次。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anita Dekker
- 电话号码：31102062828
- 邮箱：adekker@cardialysis.nl
研究联系人备份
- 姓名：Ernest Spitzer, MD
- 电话号码：31102062828
- 邮箱：e.spitzer@ecri-trials.com
学习地点
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Bern、瑞士
- 招聘中
- Bern University Hospital, Inselspital Bern
-
接触：
- Lorenz Räber, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
关键纳入标准：
- 在研究相关活动开始前获得知情同意。
- 提供知情同意时年龄为18岁或以上。
- 急性心肌梗死，且至少有一个冠状动脉段（罪犯病变）接受了PCI治疗。
- 在符合资格的PCI手术后，至少有两支主要天然冠状动脉各自满足血管内成像的血管造影标准。
关键排除标准：
- 已知或疑似对研究干预措施或相关产品过敏。
- 已知对造影剂、肝素、阿司匹林、替格瑞洛或普拉格雷过敏。
- 有生育潜力的女性。
- 左主干病变。
- 三支血管病变。
- 冠状动脉搭桥手术史。
- PCI后梗死相关动脉的TIMI血流<2级。
- 临床状态不稳定（血流动力学或电学不稳定）。
- 显著的冠状动脉钙化或迂曲，被认为会妨碍IVUS、NIRS和OCT评估。
- 未受控制的心律失常。
- 严重肾功能损害。
- 活动性肝病或肝功能不全。
- 当前使用抗IL-6产品或预期在研究期间任何时间使用此类药物。
- 使用全身性免疫抑制药物或疾病修饰抗风湿药物，或预期在研究期间任何时间长期使用此类药物。
- 在研究者判断下，已知或疑似存在活动性感染或主要的血液、代谢或内分泌功能障碍。
- 复发性严重感染史。
- 使用预防性全身抗生素、全身抗病毒药物或全身抗真菌药物。
- 已知患有（急性或慢性）乙型肝炎或丙型肝炎。
- 计划在筛查后12个月内进行手术。
- 过去5年内有癌症史，但经充分治疗的基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌、低风险前列腺癌，或经研究者判断的原位癌/高级别前列腺上皮内瘤变（PIN）除外。
- 预期寿命少于2年。
- 在研究干预给药前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗产品，或预期在治疗期间接受活疫苗或减毒活疫苗产品。
- 过去60天内进行过重大心脏手术，或在随机分组时或作为当前AMI（CABG）的治疗计划进行任何重大外科手术。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ziltivekimab 组
参与者将每月皮下注射一次Ziltivekimab
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Ziltivekimab 每月一次皮下注射（即皮下注射）添加到标准治疗中。
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安慰剂比较：安慰剂组
参与者将每月皮下注射一次安慰剂
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安慰剂每月一次皮下给药（即皮下注射），并加入标准治疗中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动脉粥样硬化体积百分比变化
大体时间：从随机化（第0周）至研究结束（52周）
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通过灰度血管内超声（IVUS）在匹配的感兴趣区域测定的斑块体积百分比（PAV）变化。
理论变化范围为-100%至+100%。
典型范围约为-2%至+2%。
PAV变化值越低（越负）越好。
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从随机化（第0周）至研究结束（52周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大脂质核心负荷指数
大体时间：从随机分组（第0周）至研究结束（第52周）
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通过近红外光谱（NIRS）在匹配感兴趣区域测得的任意4毫米节段内最大脂质核心负荷指数（LCBI）的变化（maxLCBI4mm）。
理论范围在-1000至+1000之间。
典型范围约为-250至+250。
变化值越低（越负）越好。
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从随机分组（第0周）至研究结束（第52周）
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最小纤维帽厚度
大体时间：从随机分组（第0周）至研究结束（第52周）
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通过光学相干断层扫描（OCT）在匹配的感兴趣区域测得的纤维帽最小厚度变化。
理论范围为-500 µm至+500 µm。
典型范围约为-50 µm至+110 µm。
变化值越高（正值）越好；表明纤维帽增厚（斑块稳定性增加）。
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从随机分组（第0周）至研究结束（第52周）
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Ernest Spitzer, MD、European Cardiovascular Research Institute
- 首席研究员：Lorenz Räber, MD, PhD、Cardiology Department, Bern University Hospital, Inselspital Bern, Switzerland
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ECRI-16
- 2024-520364-34-00 (克蒂斯)
- NN6018-8195 (其他标识符：Novo Nordisk A/S)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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