Efectos de Ziltivekimab sobre la carga de aterosclerosis coronaria en pacientes con infarto agudo de miocardio (ZEPHYR)

A pesar de los avances en la atención cardiovascular y los tratamientos preventivos, la enfermedad arterial coronaria (EAC) sigue representando una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Casi una quinta parte de los pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) sufren rehospitalización en el plazo de 1 año y el 10% experimentan un IAM recurrente. Este riesgo cardiovascular residual persiste independientemente de la terapia médica óptima con tratamientos farmacológicos contemporáneos que incluyen fármacos hipolipemiantes, lo que sugiere que este riesgo excesivo está mediado por vías que aún no se abordan directamente con el manejo actual. La inflamación es ahora un factor contribuyente importante y ampliamente reconocido en el desarrollo de la aterosclerosis y la progresión/inestabilidad de la placa, y se cree que tanto el sistema inmunitario innato (macrófagos derivados de monocitos) como el adquirido (células T) están involucrados. Dentro de las placas ateroscleróticas humanas, los macrófagos activados derivados de monocitos y las células T CD4+ y CD8+ especializadas producen una amplia gama de quimiocinas y citocinas con efectos proinflamatorios.

A pesar de un creciente cuerpo de evidencia que ha confirmado la terapia antiinflamatoria como una nueva oportunidad fundamental para reducir eficazmente el riesgo cardiovascular residual en pacientes con EAC tratados con terapia médica óptima, el efecto directo de estas terapias en la extensión y composición de la aterosclerosis es en gran medida desconocido. Evidencia experimental convincente ha planteado la hipótesis traslacional de un efecto favorable directo de la inhibición de IL-6 en la biología y estabilización de la placa. Sin embargo, hasta ahora faltan datos en humanos sobre el papel mecanicista de los agentes anti-IL-6 en la aterosclerosis coronaria.

El propósito de este estudio es investigar por primera vez los efectos in vivo de la inhibición de la vía IL-1/IL-6 en la morfología y composición de la placa coronaria en pacientes con EAC. Las imágenes seriadas multivaso obtenidas con imagen intracoronaria multimodal permitirán una evaluación integral de características ateroscleróticas de alto riesgo presuntas, como la carga de placa, el grosor del casquete fibroso, el contenido lipídico y la inflamación local. Un estudio de imagen seriada intracoronaria puede dilucidar los fundamentos fisiopatológicos exactos de la atroprotección más allá de la terapia hipolipemiante y evaluar si una terapia antiinflamatoria eficaz puede mejorar el perfil aterosclerótico de los pacientes con EAC.

Este es un estudio intervencionista, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y multinacional diseñado para evaluar los efectos de ziltivekimab frente a placebo (aleatorizado 1:1), ambos administrados por vía subcutánea una vez al mes y añadidos al estándar de atención, sobre el cambio en el volumen de ateroma porcentual (PAV) así como el cambio en maxLCBI y el grosor del casquete fibroso. La dosis inicial de ziltivekimab subcutáneo/placebo se administrará en la aleatorización, lo antes posible y como máximo dentro de las 48 horas posteriores al procedimiento de ICP índice, seguida de una administración una vez al mes durante el período de tratamiento.