Эффекты зилтивэкимаба на коронарную атеросклеротическую нагрузку у пациентов с острым инфарктом миокарда (ZEPHYR)
Влияние Зилтивекимаба в сравнении с плацебо на коронарный атеросклероз у пациентов с острым инфарктом миокарда. Серийное, мультисосудистое, внутрисосудистое ультразвуковое исследование с ближней инфракрасной спектроскопией и оптической когерентной томографией
Несмотря на улучшения в лечении, ишемическая болезнь сердца (ИБС) остаётся одной из ведущих причин смерти во всём мире. Около 20% людей, перенёсших сердечный приступ (инфаркт миокарда), нуждаются в повторной госпитализации в течение года, а у 10% происходит повторный инфаркт. Несмотря на существующие лекарственные препараты, пациенты остаются в группе риска повторных эпизодов после сердечного приступа. Учёные обнаружили, что воспаление в организме играет решающую роль в развитии и сужении артериальных бляшек (атеросклероз). Это исследование направлено на изучение того, может ли новое лечение, снижающее воспаление, помочь улучшить состояние артерий у пациентов с ИБС.
В этом исследовании будет изучено, влияет ли блокирование определённых воспалительных веществ новым лекарственным препаратом зилтивэкимаб на накопление и состав бляшек (жировых отложений) в коронарных артериях. Для осмотра внутренней части артерий будут использованы специальные методы визуализационной диагностики, чтобы проверить, помогает ли лечение уменьшить сужение, вызванное опасными бляшками, которое может привести к будущим сердечным приступам.
Это клиническое исследование, в котором участники случайным образом делятся на две группы (рандомизация): одна группа будет получать новое лечение зилтивэкимабом, а другая группа будет получать плацебо (безвредное вещество без активных ингредиентов). Обе группы продолжат получать стандартное лечение после сердечного приступа. Исследование длится приблизительно 15 месяцев для каждого участника.
Полное научное название исследования: Влияние зилтивэкимаба по сравнению с плацебо на коронарный атеросклероз у пациентов с острым инфарктом миокарда. Исследование с последовательной мультисосудистой визуализацией, полученной с использованием методов внутрисосудистого ультразвука, ближней инфракрасной спектроскопии и оптической когерентной томографии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на достижения в кардиоваскулярной помощи и профилактическом лечении, ишемическая болезнь сердца (ИБС) по-прежнему остаётся ведущей причиной смерти во всём мире. Почти пятая часть пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ) страдает от повторной госпитализации в течение 1 года, а 10% — от повторного ИМ. Этот остаточный кардиоваскулярный риск сохраняется, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию современными фармакологическими методами лечения, включая препараты для снижения липидов, что свидетельствует о том, что этот избыточный риск опосредован путями, которые ещё не решены напрямую текущим ведением. Воспаление теперь является общепризнанным основным фактором, способствующим развитию атеросклероза и прогрессированию/нестабильности бляшек, при этом считается, что задействованы как врождённая (моноцит-производные макрофаги), так и приобретённая иммунная система (Т-клетки). В атеросклеротических бляшках человека активированные моноцит-производные макрофаги, специализированные CD4+ и CD8+ Т-клетки продуцируют широкий спектр хемокинов и цитокинов с провоспалительными эффектами.
Несмотря на растущее количество доказательств, подтвердивших, что противовоспалительная терапия представляет собой новую ключевую возможность для эффективного снижения остаточного кардиоваскулярного риска у пациентов с ИБС, получающих оптимальную медикаментозную терапию, прямое влияние этих методов лечения на распространение и состав атеросклероза в значительной степени неизвестно. Убедительные экспериментальные данные выдвинули трансляционную гипотезу о прямом благоприятном влиянии ингибирования IL-6 на биологию и стабилизацию бляшек. Однако данные на людях относительно механистической роли анти-IL-6 агентов в коронарном атеросклерозе пока отсутствуют.
Целью данного исследования является впервые изучить in vivo эффекты ингибирования пути IL-1/IL-6 на морфологию и состав коронарных бляшек у пациентов с ИБС. Последовательные изображения множества сосудов, полученные с помощью мультимодальной внутрикоронарной визуализации, позволят провести всестороннюю оценку предполагаемых высокорисковых атеросклеротических характеристик, таких как объём бляшки, толщина фиброзной покрышки, содержание липидов и локальное воспаление. Последовательное внутрикоронарное визуализационное исследование может прояснить точные патофизиологические основы атеропротекции, выходящие за рамки терапии по снижению липидов, и оценить, может ли эффективная противовоспалительная терапия улучшить атеросклеротический профиль пациентов с ИБС.
Это интервенционное, рандомизированное, параллельно-групповое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное исследование, предназначенное для оценки эффектов зилтивэкимаба по сравнению с плацебо (рандомизация 1:1), оба вводятся подкожно один раз в месяц и добавляются к стандарту лечения, по изменению процента объёма атеромы (PAV), а также изменению maxLCBI и толщины фиброзной покрышки. Начальная доза зилтивэкимаба подкожно/плацебо будет введена при рандомизации, которая проводится как можно раньше и не позднее чем через 48 часов после процедуры индекса PCI, с последующим введением один раз в месяц в течение периода лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anita Dekker
- Номер телефона: 31102062828
- Электронная почта: adekker@cardialysis.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ernest Spitzer, MD
- Номер телефона: 31102062828
- Электронная почта: e.spitzer@ecri-trials.com
Места учебы
-
-
-
Bern, Швейцария
- Рекрутинг
- Bern University Hospital, Inselspital Bern
-
Контакт:
- Lorenz Räber, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Основные критерии включения:
- Информированное согласие получено до любых мероприятий, связанных с исследованием.
- Возраст 18 лет и старше на момент предоставления информированного согласия.
- Острый инфаркт миокарда, при котором хотя бы один коронарный сегмент (поражение-виновник) был подвергнут ЧКВ.
- Наличие как минимум двух основных нативных коронарных артерий, каждая из которых соответствует ангиографическим критериям для внутрикоронарной визуализации непосредственно после проведения квалифицирующей ЧКВ.
Основные критерии исключения:
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому вмешательству (вмешательствам) или родственным продуктам.
- Известная аллергия на контрастное вещество, гепарин, аспирин, тикагрелор или прасугрел.
- Женщина детородного потенциала.
- Поражение ствола левой коронарной артерии.
- Трехсосудистое поражение.
- Анамнез аортокоронарного шунтирования.
- Поток по TIMI <2 в инфаркт-зависимой артерии после ЧКВ.
- Нестабильное клиническое состояние (гемодинамическая или электрическая нестабильность).
- Значительная кальцификация или извитость коронарных артерий, которые, по мнению исследователя, препятствуют проведению оценки с помощью ВКУЗИ, NIRS и ОКТ.
- Неконтролируемая сердечная аритмия.
- Тяжелое нарушение функции почек.
- Активное заболевание печени или нарушение функции печени.
- Текущее использование продуктов против IL-6 или ожидаемое использование таких препаратов в любое время в ходе исследования.
- Использование системных иммуносупрессивных препаратов или болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов, или ожидаемое хроническое использование таких препаратов в любое время в ходе исследования.
- Известная или подозреваемая активная инфекция, либо серьезное гематологическое, метаболическое или эндокринное нарушение по мнению исследователя.
- Анамнез рецидивирующих серьезных инфекций.
- Использование профилактических системных антибиотиков, системных противовирусных или системных противогрибковых препаратов.
- Известный (острый или хронический) гепатит B или гепатит C.
- Планируемое хирургическое вмешательство в течение 12 месяцев с момента скрининга.
- Анамнез рака в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака простаты низкого риска или карциномы in situ/высокодифференцированной простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) на усмотрение исследователя.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 лет.
- Получение живой или аттенуированной живой вакцины в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства или ожидаемое получение живой или аттенуированной живой вакцины в период лечения.
- Крупное кардиохирургическое вмешательство в течение последних 60 дней или любое крупное хирургическое вмешательство, запланированное на момент рандомизации или в качестве лечения текущего ОИМ (АКШ).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа Зилтивэкимаба
Участники будут получать Зилтивекимаб подкожно один раз в месяц
|
Зилтивекимаб вводится подкожно (то есть под кожу) один раз в месяц в дополнение к стандартной терапии.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Участники будут получать плацебо подкожно один раз в месяц
|
Плацебо вводится подкожно (т.е., под кожу) один раз в месяц в дополнение к стандартной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение процента объема атеромы
Временное ограничение: От рандомизации (неделя 0) до конца исследования (52 недели)
|
Изменение объема атеросклеротической бляшки в процентах (ОАБП), определяемое с помощью серошкального внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) в соответствующих областях интереса.
Теоретическое изменение составляет от -100% до +100%.
Типичный диапазон около -2% до +2%.
Более низкое (более отрицательное) изменение ОАБП является предпочтительным.
|
От рандомизации (неделя 0) до конца исследования (52 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальный индекс липидной нагрузки ядра
Временное ограничение: От рандомизации (неделя 0) до окончания исследования (52 неделя)
|
Изменение максимального индекса нагрузки липидного ядра (LCBI) в любом 4-мм сегменте (maxLCBI4mm), определенного с помощью NIRS в соответствующих областях интереса.
Теоретический диапазон составляет от -1000 до +1000. Типичный диапазон около -250 до +250. Более низкое (более отрицательное) изменение является лучшим. |
От рандомизации (неделя 0) до окончания исследования (52 неделя)
|
|
Минимальная толщина фиброзной покрышки
Временное ограничение: С момента рандомизации (неделя 0) до окончания исследования (52 неделя)
|
Изменение минимальной толщины фиброзной покрышки, определяемое методом оптической когерентной томографии (ОКТ), в соответствующих областях интереса.
Теоретический диапазон составляет от -500 мкм до +500 мкм.
Типичный диапазон около -50 мкм до +110 мкм.
Более высокое (положительное) изменение является предпочтительным; оно указывает на утолщение фиброзной покрышки (повышение стабильности бляшки).
|
С момента рандомизации (неделя 0) до окончания исследования (52 неделя)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ernest Spitzer, MD, European Cardiovascular Research Institute
- Главный следователь: Lorenz Räber, MD, PhD, Cardiology Department, Bern University Hospital, Inselspital Bern, Switzerland
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ECRI-16
- 2024-520364-34-00 (Ктис)
- NN6018-8195 (Другой идентификатор: Novo Nordisk A/S)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .