A Ziltivekimab hatása a koronária atherosclerosis teherre akut myocardialis infarctuson átesett betegeknél (ZEPHYR)
A Ziltivekimab és a placebo hatása a koronária atherosclerosisre akut myocardialis infarctuson átesett betegeknél. Sorozatos, többérű, intravascularis ultrahangos, közeli infravörös spektroszkópos és optikai koherencia tomográfiás képalkotó tanulmány
A kezelés javulása ellenére a koszorúér-betegség (CAD) továbbra is az egyik vezető halálok világszerte. Körülbelül 20%-ának azoknak, akik szívrohamot (myocardiális infarktust) szenvedtek, egy éven belül újra kórházba kell kerülniük, és 10% újabb szívrohammal szembesül. A jelenleg elérhető gyógyszerek ellenére a betegek továbbra is veszélyeztetettek további epizódokra szívroham után. A tudósok felfedezték, hogy a gyulladás a szervezetben döntő szerepet játszik az artériás elzáródások (atherosclerosis) kialakulásában és szűkülésében. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy egy új, gyulladáscsökkentő kezelés segíthet-e javítani a CAD-betegek artériáit.
Ez a tanulmány megvizsgálja, hogy a ziltivekimab nevű új gyógyszerrel történő bizonyos gyulladással kapcsolatos anyagok blokkolása hatással van-e a plakkok (zsíros lerakódások) felhalmozódására és összetételére a koszorúerekben. Speciális képalkotó diagnosztikai technikákat alkalmaznak az artériák belsejének megtekintésére, és annak ellenőrzésére, hogy a kezelés segít-e csökkenteni a veszélyes plakkok által okozott szűkülést, ami jövőbeli szívrohamokhoz vezethet.
Ez egy klinikai vizsgálat, amelyben a résztvevőket véletlenszerűen két csoportra osztják (randomizáció): az egyik csoport a ziltivekimab új kezelést kapja, a másik csoport pedig placebót (ártalmatlan anyag aktív összetevők nélkül). Mindkét csoport továbbra is megkapja a szívrohamok szabványos kezelését. A tanulmány résztvevőnként körülbelül 15 hónapig tart.
A vizsgálat teljes tudományos címe: A ziltivekimab versus placebo hatása a koszorúerek atherosclerosisére akut myocardiális infarktusos betegekben. Egy sorozatos, több-ér képalkotással végzett tanulmány intravascularis ultrahang, közeli infravörös spektroszkópia és optikai koherencia tomográfia technikákkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kardiovaszkuláris ellátás és a preventív kezelések fejlődése ellenére a koszorúér-betegség (CAD) továbbra is a vezető halálokok világszerte. Az akut myocardiális infarctus (MI) miatt szenvedő betegek közel egyötöde újra kórházba kerül 1 éven belül, és 10%-uk ismétlődő MI-t szenved. Ez a fennmaradó kardiovaszkuláris kockázat fennáll az optimális gyógyszeres kezelés ellenére is, beleértve a lipidcsökkentő gyógyszerekkel történő kortárs farmakológiai kezeléseket, ami arra utal, hogy ez a többletkockázat olyan útvonalakon keresztül közvetítődik, amelyeket a jelenlegi kezelés még nem kezel közvetlenül. A gyulladás ma már széles körben elismert jelentős tényező az atherosclerosis fejlődésében és a plakk progressziójában/instabilitásában, mind a veleszületett (monocita-származékú makrofágok), mind a szerzett immunrendszer (T-sejtek) részt vesznek. Atheroscleroticus humán plakkokon belül az aktivált monocita-származékú makrofágok, specializált CD4+ és CD8+ T-sejtek számos kemokint és citokint termelnek, amelyek proinflammatorikus hatással bírnak.
Bár egyre növekvő bizonyítékok erősítik meg, hogy a gyulladásgátló terápia új sarokkő lehetőség a fennmaradó kardiovaszkuláris kockázat hatékony csökkentésére az optimális gyógyszeres kezeléssel kezelt CAD-betegeknél, ezen terápiák közvetlen hatása az atherosclerosis kiterjedésére és összetételére nagyrészt ismeretlen. Meggyőző kísérletes bizonyítékok felvetették az IL-6 gátlás közvetlen kedvező hatásának transzlációs hipotézisét a plakk biológiájára és stabilizálására. Azonban emberi adatok az anti-IL-6 ágensek mechanisztikus szerepéről a koszorúér atherosclerosisben eddig hiányoznak.
Ennek a tanulmánynak a célja, hogy először vizsgálja meg az IL-1/IL-6 útvonal gátlásának in-vivo hatásait a koszorúér plakk morfológiájára és összetételére CAD-betegekben. Soros, többérű képek, amelyeket multimodális intracoronary képalkotással nyernek, átfogó értékelést tesznek lehetővé az feltételezett magas kockázatú atheroscleroticus jellemzőkről, mint a plakk terhelés, a fibrózus sapka vastagsága, a lipid tartalom és a helyi gyulladás. Egy intracoronary soros képalkotási tanulmány megvilágíthatja az atheroprotektív mechanizmusok pontos patofiziológiai alapjait a lipidcsökkentő terápián túl, és felmérheti, hogy egy hatékony gyulladásgátló terápia javíthatja-e a CAD-betegek atheroscleroticus profilját.
Ez egy intervenciós, randomizált, párhuzamos csoportos, kettős vak, placebó-kontrollált, multicentrikus, multinacionális tanulmány, amely a ziltivekimab versus placebo (randomizált 1:1) hatásait értékeli, mindkettőt s.c. adagolva, havonta egyszer, és hozzáadva a standard ellátáshoz, a percent atheroma volume (PAV) változására, valamint a maxLCBI és a fibrózus sapka vastagság változására. A ziltivekimab s.c./placebo kezdeti adagját a randomizációnál kell beadni, amely a lehető legkorábban történik, és legkésőbb az index PCI eljárást követő 48 órán belül, majd havonta egyszeri adagolással a kezelési időszak alatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Anita Dekker
- Telefonszám: 31102062828
- E-mail: adekker@cardialysis.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ernest Spitzer, MD
- Telefonszám: 31102062828
- E-mail: e.spitzer@ecri-trials.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bern, Svájc
- Toborzás
- Bern University Hospital, Inselspital Bern
-
Kapcsolatba lépni:
- Lorenz Räber, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Kulcsfontosságú belefoglalási kritériumok:
- Tájékoztatott beleegyezés bármely vizsgálattal kapcsolatos tevékenység előtt.
- Életkor 18 év vagy annál idősebb a tájékoztatott beleegyezés megadásakor.
- Akut szívizominfarktus, legalább egy koszorúér-szegmenssel (okozati elváltozással), amelyet PCI-vel kezeltek.
- Legalább két fő natív koszorúér, amelyek mindegyike megfelel az angiográfiai kritériumoknak az intracoronaris képalkotásra az értékelő PCI eljárást követően azonnal.
Kulcsfontosságú kizárási kritériumok:
- Ismert vagy gyanús túlérzékenység a vizsgálati beavatkozás(ok)kal vagy kapcsolódó termékekkel szemben.
- Ismert allergia kontrasztanyagra, heparinra, aszpirinra, tikagrelorra vagy praszugrelre.
- Gyermekvállalásra képes nő.
- Bal főtörzs betegség.
- Háromér-betegség.
- Koronária bypass műtét előzménye.
- TIMI áramlás <2 az infarktushoz kapcsolódó artériában a PCI után.
- Instabil klinikai állapot (hemodinámiás vagy elektromos instabilitás).
- Jelentős koszorúér-meszesedés vagy tekervényesség, amely akadályozza az IVUS, NIRS és OCT értékelést.
- Nem kontrollált szívritmuszavar.
- Súlyos vesekárosodás.
- Aktív májbetegség vagy májfunkció-zavar.
- Jelenlegi anti-IL-6 termékek használata vagy az ilyen gyógyszerek várható használata a vizsgálat során bármikor.
- Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek vagy betegségmódosító antireumatikus gyógyszerek használata vagy az ilyen gyógyszerek várható krónikus használata a vizsgálat során bármikor.
- A vizsgálatvezető megítélése szerint ismert vagy gyanús aktív fertőzés vagy jelentős hematológiai, anyagcsere- vagy endokrin működészavar.
- Ismétlődő súlyos fertőzések előzménye.
- Megelőző szisztémás antibiotikumok, szisztémás antivirálisok vagy szisztémás antimikotikumok használata.
- Ismert (akut vagy krónikus) hepatitis B vagy hepatitis C.
- Tervezett műtét a szűrés időpontjától számított 12 hónapon belül.
- Rák előzmény az elmúlt 5 évben, kivéve megfelelően kezelt bazális sejtes bőrrák, laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, alacsony kockázatú prosztatarák, vagy a vizsgálatvezető megítélése szerint carcinoma in situ/magas fokú prosztata intraepithelialis neoplasia (PIN).
- Becsült várható élettartam kevesebb, mint 2 év.
- Élő vagy gyengített-élő vakcina termék bevétele a vizsgálati beavatkozás beadásától számított 4 héten belül, vagy várható élő vagy gyengített-élő vakcina termék bevétele a kezelési időszak alatt.
- Fő szívműtét az elmúlt 60 napban, vagy bármely fő műtéti eljárás tervezve a randomizálás időpontjában vagy a jelenlegi AMI kezeléseként (CABG).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ziltivekimab Arm
A résztvevők havonta egyszer kapnak Ziltivekimab-ot subcután
|
A Ziltivekimabot havonta egyszer subcután (azaz a bőr alá) adják be, a szokásos kezelési protokoll mellett.
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport
A résztvevők havonta egyszer kapnak placebót subcutan
|
A placebót havonta egyszer subcután (azaz a bőr alá) adják be a szokásos kezeléshez adva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Atheromás térfogat százalékos változása
Időkeret: A randomizációtól (0. hét) a vizsgálat végéig (52. hét)
|
A százalékos atheroma térfogat (PAV) változása, amelyet a szürkeárnyalatos intravaszkuláris ultrahang (IVUS) határoz meg az érdeklődési körzetek egyező régióiban.
Az elméleti változás -100% és +100% között van.
A tipikus tartomány körülbelül -2% és +2% között van.
A PAV alacsonyabb (negatívabb) változása jobb.
|
A randomizációtól (0. hét) a vizsgálat végéig (52. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximum lipid core burden index
Időkeret: A randomizációtól (0. hét) a vizsgálat végéig (52. hét)
|
A maximális lipidmag-terhelési index (LCBI) változása bármely 4 mm-es szegmensben (maxLCBI4mm), amint azt az NIRS határozza meg a megfelelő érdeklődési régiókban.
Az elméleti tartomány -1000 és +1000 között van.
A tipikus tartomány körülbelül -250 és +250 között van.
Egy alacsonyabb (negatívabb) változás jobb.
|
A randomizációtól (0. hét) a vizsgálat végéig (52. hét)
|
|
Minimális rostos sapka vastagsága
Időkeret: A randomizációtól (0. hét) a vizsgálat végéig (52. hét)
|
A minimális rostos sapka vastagságának változása optikai koherencia tomográfiával (OCT) meghatározva a megfelelő érdeklődési régiókban.
Az elméleti tartomány -500 µm és +500 µm között van.
A tipikus tartomány -50 µm és +110 µm körül van.
A magasabb (pozitív) változás jobb; ez a rostos sapka vastagodását jelzi (növekvő plakk stabilitás).
|
A randomizációtól (0. hét) a vizsgálat végéig (52. hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ernest Spitzer, MD, European Cardiovascular Research Institute
- Kutatásvezető: Lorenz Räber, MD, PhD, Cardiology Department, Bern University Hospital, Inselspital Bern, Switzerland
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ECRI-16
- 2024-520364-34-00 (Ctis)
- NN6018-8195 (Egyéb azonosító: Novo Nordisk A/S)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .