Effekter af Ziltivekimab på koronar aterosklerotisk byrde hos patienter med akut myokardieinfarkt (ZEPHYR)

På trods af fremskridt inden for kardiovaskulær pleje og forebyggende behandlinger, udgør koronar arteriesygdom (CAD) stadig den førende dødsårsag på verdensplan. Næsten en femtedel af patienter med akut myokardieinfarkt (MI) lider af genindlæggelse inden for 1 år, og 10 % oplever tilbagevendende MI. Denne resterende kardiovaskulære risiko består uanset optimal medicinsk terapi med nutidige farmakologiske behandlinger, herunder lipidsænkende lægemidler, hvilket antyder, at denne overskydende risiko medieres gennem veje, der endnu ikke er direkte adresseret af den nuværende behandling. Inflammation er nu en velanerkendt hovedbidragyder til udvikling af aterosklerose og plakprogression/ustabilitet, hvor både det medfødte (monocyt-afledte makrofager) og det erhvervede immunsystem (T-celler) menes at være involveret. Inden for aterosklerotiske menneskelige plakker producerer aktiverede monocyt-afledte makrofager, specialiserede CD4+ og CD8+ T-celler en bred vifte af kemokiner og cytokiner med pro-inflammatoriske effekter.

På trods af en voksende mængde beviser, der har bekræftet anti-inflammatorisk terapi som en ny hjørnestensmulighed for effektivt at reducere den resterende kardiovaskulære risiko hos CAD-patienter behandlet med optimal medicinsk terapi, er den direkte effekt af disse terapier på ateroskleroseudbredelse og sammensætning stort set ukendt. Overbevisende eksperimentelle beviser har rejst den translationelle hypotese om en direkte gunstig effekt af IL-6-hæmning på plakbiologi og stabilisering. Dog mangler der indtil videre humane data vedrørende den mekanistiske rolle af anti-IL-6-midler på koronar aterosklerose.

Formålet med denne undersøgelse er for første gang at undersøge de in-vivo effekter af IL-1/IL-6-vej-hæmning på koronar plakmorfologi og sammensætning hos patienter med CAD. Serielle multivessel-billeder opnået med multimodal intracoronar billeddannelse vil muliggøre en omfattende evaluering af formentlige højrisiko aterosklerotiske træk såsom plakbyrde, fibrosk cap-tykkelse, lipidindhold og lokal inflammation. En intracoronar seriel billeddannelsesundersøgelse kan belyse de eksakte patofysiologiske grundlag for atroprotektion ud over lipidsænkende terapi og vurdere, om en effektiv anti-inflammatorisk terapi kan forbedre den aterosklerotiske profil hos patienter med CAD.

Dette er en interventionel, randomiseret, parallelgruppe, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicentrisk, multinational undersøgelse designet til at evaluere effekterne af ziltivekimab versus placebo (randomiseret 1:1), begge administreret s.c. en gang om måneden og tilføjet til standardpleje, på ændring i procentuel atheromvolumen (PAV) såvel som ændring i maxLCBI og fibrosk cap-tykkelse. Den indledende dosis af ziltivekimab s.c./placebo skal administreres ved randomisering, hvilket er så tidligt som muligt og senest inden for 48 timer efter index PCI-proceduren, efterfulgt af en gang om måneden administration i løbet af behandlingsperioden.