Vliv přípravku Ziltivekimab na koronární aterosklerotické zatížení u pacientů s akutním infarktem myokardu (ZEPHYR)

Navzdory pokrokům v kardiovaskulární péči a preventivní léčbě zůstává ischemická choroba srdeční (IChS) celosvětově hlavní příčinou úmrtí. Téměř pětina pacientů s akutním infarktem myokardu (IM) trpí rehospitalizací do 1 roku a 10 % prodělá opakovaný IM. Toto zbytkové kardiovaskulární riziko přetrvává i při optimální medikamentózní léčbě současnými farmakologickými postupy včetně léků snižujících lipidy, což naznačuje, že toto nadměrné riziko je zprostředkováno mechanismy, které současná léčba dosud přímo neřeší. Zánět je nyní všeobecně uznávaným hlavním přispěvatelem k rozvoji aterosklerózy a progresi/instabilitě plátu, přičemž se předpokládá zapojení jak vrozeného (z monocytů odvozené makrofágy), tak získaného imunitního systému (T-lymfocyty). V aterosklerotických lidských plátech aktivované z monocytů odvozené makrofágy a specializované CD4+ a CD8+ T-lymfocyty produkují široké spektrum chemokinů a cytokinů s prozánětlivými účinky.

Navzdory rostoucímu množství důkazů, které potvrdily protizánětlivou terapii jako novou klíčovou příležitost k účinnému snížení zbytkového kardiovaskulárního rizika u pacientů s IChS léčených optimální medikamentózní léčbou, je přímý účinek těchto terapií na rozsah a složení aterosklerózy z velké části neznámý. Přesvědčivé experimentální důkazy podpořily translační hypotézu o přímém příznivém účinku inhibice IL-6 na biologii plátu a jeho stabilizaci. Údaje z humánních studií týkající se mechanistické role anti-IL-6 látek na koronární aterosklerózu však dosud chybí.

Cílem této studie je poprvé zkoumat in-vivo účinky inhibice dráhy IL-1/IL-6 na morfologii a složení koronárního plátu u pacientů s IChS. Sériové zobrazení více cév pomocí multimodální intrakoronární zobrazovací techniky umožní komplexní vyhodnocení předpokládaných vysoce rizikových aterosklerotických znaků, jako je objem plátu, tloušťka fibrózního poklopu, obsah lipidů a lokální zánět. Sériová intrakoronární zobrazovací studie může objasnit přesné patofyziologické mechanismy atheroprotekce nad rámec léčby snižující lipidy a posoudit, zda účinná protizánětlivá terapie může zlepšit aterosklerotický profil pacientů s IChS.

Tato intervenční, randomizovaná, paralelně uspořádaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, mezinárodní studie je navržena k vyhodnocení účinků ziltivekimabu versus placebo (randomizace 1:1), obojí podávané s.c. jednou měsíčně a přidané ke standardní péči, na změnu procentuálního objemu ateromu (PAV) a změnu maxLCBI a tloušťky fibrózního poklopu. Počáteční dávka ziltivekimabu s.c./placeba bude podána při randomizaci, která proběhne co nejdříve a nejpozději do 48 hodin po indexovém výkonu PCI, následovaná měsíčním podáváním během léčebného období.