Auswirkungen von Ziltivekimab auf die koronare atherosklerotische Belastung bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (ZEPHYR)

Trotz Fortschritten in der kardiovaskulären Versorgung und präventiven Behandlungen stellt die koronare Herzkrankheit (KHK) weiterhin eine der Haupttodesursachen weltweit dar. Fast ein Fünftel der Patienten mit akutem Myokardinfarkt (MI) erleidet innerhalb von 1 Jahr eine Wiederaufnahme ins Krankenhaus und 10% einen wiederkehrenden MI. Dieses verbleibende kardiovaskuläre Risiko besteht unabhängig von einer optimalen medizinischen Therapie mit zeitgemäßen pharmakologischen Behandlungen, einschließlich lipidsenkender Medikamente, was darauf hindeutet, dass dieses überschüssige Risiko durch Pfade vermittelt wird, die durch das derzeitige Management noch nicht direkt angegangen werden. Entzündung ist mittlerweile ein allgemein anerkannter Hauptbeitragender zur Entwicklung von Atherosklerose und Plaquefortschritt/Instabilität, wobei sowohl das angeborene (monozytenabgeleitete Makrophagen) als auch das erworbene Immunsystem (T-Zellen) beteiligt sein sollen. Innerhalb atherosklerotischer menschlicher Plaques produzieren aktivierte monozytenabgeleitete Makrophagen, spezialisierte CD4+ und CD8+ T-Zellen eine breite Palette von Chemokinen und Zytokinen mit proinflammatorischen Wirkungen.

Trotz einer wachsenden Evidenz, die die entzündungshemmende Therapie als eine neue Eckpfeiler-Möglichkeit bestätigt hat, um das verbleibende kardiovaskuläre Risiko bei KHK-Patienten, die mit optimaler medizinischer Therapie behandelt werden, effektiv zu reduzieren, ist die direkte Wirkung dieser Therapien auf die Ausdehnung und Zusammensetzung der Atherosklerose weitgehend unbekannt. Überzeugende experimentelle Evidenz hat die translationale Hypothese einer direkten günstigen Wirkung der IL-6-Hemmung auf die Plaquebiologie und -stabilisierung aufgeworfen. Allerdings fehlen bisher humane Daten bezüglich der mechanistischen Rolle von Anti-IL-6-Agenten auf die koronare Atherosklerose.

Der Zweck dieser Studie ist es, erstmals die in-vivo-Effekte der IL-1/IL-6-Pfad-Hemmung auf die koronare Plaquemorphologie und -zusammensetzung bei Patienten mit KHK zu untersuchen. Serielle Mehrgefäßbilder, die mit multimodaler intrakoronarer Bildgebung erhalten werden, ermöglichen eine umfassende Bewertung von vermuteten Hochrisiko-atherosklerotischen Merkmalen wie Plaquebelastung, fibröser Kappendicke, Lipidgehalt und lokaler Entzündung. Eine intrakoronare serielle Bildgebungsstudie könnte die genauen pathophysiologischen Grundlagen des Atheroprotektion jenseits der lipidsenkenden Therapie aufklären und bewerten, ob eine effektive entzündungshemmende Therapie das atherosklerotische Profil von Patienten mit KHK verbessern kann.

Dies ist eine interventionelle, randomisierte, parallelgruppen-, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, multinationale Studie, die entwickelt wurde, um die Effekte von Ziltivekimab gegenüber Placebo (randomisiert 1:1), beide subkutan einmal monatlich verabreicht und zur Standardversorgung hinzugefügt, auf die Veränderung des prozentualen Atheromvolumens (PAV) sowie die Veränderung von maxLCBI und fibröser Kappendicke zu bewerten. Die anfängliche Dosis von Ziltivekimab s.c./Placebo, die bei der Randomisierung so früh wie möglich und spätestens innerhalb von 48 Stunden nach dem Index-PCI-Verfahren verabreicht wird, gefolgt von einer einmal monatlichen Verabreichung während der Behandlungsperiode.