Effets du Ziltivekimab sur la charge athéroscléreuse coronaire chez les patients atteints d'un infarctus aigu du myocarde (ZEPHYR)

Malgré les avancées dans les soins cardiovasculaires et les traitements préventifs, la maladie coronarienne (CAD) reste l'une des principales causes de décès dans le monde. Près d'un cinquième des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde (MI) sont réhospitalisés dans l'année et 10% subissent un nouvel infarctus. Ce risque cardiovasculaire résiduel persiste malgré un traitement médical optimal avec des traitements pharmacologiques contemporains incluant des hypolipémiants, suggérant que ce risque excédentaire est médié par des voies non encore directement ciblées par la prise en charge actuelle. L'inflammation est désormais reconnue comme un contributeur majeur au développement de l'athérosclérose et à la progression/instabilité de la plaque, avec l'implication présumée du système immunitaire inné (macrophages dérivés des monocytes) et acquis (lymphocytes T). Dans les plaques athéroscléreuses humaines, les macrophages dérivés de monocytes activés et les lymphocytes T spécialisés CD4+ et CD8+ produisent une large gamme de chimiokines et cytokines aux effets pro-inflammatoires.

Malgré un corpus croissant de preuves confirmant l'anti-inflammatoire comme une nouvelle opportunité fondamentale pour réduire efficacement le risque cardiovasculaire résiduel chez les patients CAD traités de manière optimale, l'effet direct de ces thérapies sur l'extension et la composition de l'athérosclérose reste largement inconnu. Des preuves expérimentales convaincantes ont soulevé l'hypothèse translationnelle d'un effet favorable direct de l'inhibition de l'IL-6 sur la biologie et la stabilisation de la plaque. Cependant, les données humaines concernant le rôle mécanistique des agents anti-IL-6 sur l'athérosclérose coronarienne font encore défaut.

L'objectif de cette étude est d'étudier pour la première fois les effets in vivo de l'inhibition de la voie IL-1/IL-6 sur la morphologie et la composition des plaques coronaires chez les patients CAD. Des images sérielles multi-vaisseaux obtenues par imagerie intracoronaire multimodale permettront une évaluation complète des caractéristiques athéroscléreuses présumées à haut risque telles que la charge de plaque, l'épaisseur de la chape fibreuse, la teneur en lipides et l'inflammation locale. Une étude d'imagerie sérielle intracoronaire pourrait élucider les fondements physiopathologiques exacts de l'athéroprotection au-delà de la thérapie hypolipémiante et évaluer si une thérapie anti-inflammatoire efficace peut améliorer le profil athéroscléreux des patients CAD.

Il s'agit d'une étude interventionnelle, randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et multinationale, conçue pour évaluer les effets du ziltivekimab versus placebo (randomisation 1:1), tous deux administrés en sous-cutané une fois par mois et ajoutés aux soins standards, sur le changement du volume d'athérome en pourcentage (PAV) ainsi que sur le changement du maxLCBI et de l'épaisseur de la chape fibreuse. La dose initiale de ziltivekimab s.c./placebo sera administrée lors de la randomisation, dès que possible et au plus tard dans les 48 heures suivant la procédure d'angioplastie coronaire percutanée index, suivie d'une administration mensuelle pendant la période de traitement.