Ziltivekimabin vaikutukset sepelvaltimotautiin potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti (ZEPHYR)

Huolimatta sydän- ja verisuoniterapian sekä ennaltaehkäisevien hoitojen edistymisestä, sepelvaltimotauti (CAD) edelleen edustaa maailmanlaajuisesti johtavia kuolinsyitä. Lähes viidesosa akuutista sydäninfarktia (MI) sairastavista potilaista joutuu uudelleen sairaalahoitoon vuoden sisällä ja 10 % kärsii toistuvasta sydäninfarktista. Tämä jäämäriskki pysyy olemassa huolimatta optimaalisesta lääkehoidosta, mukaan lukien nykyaikaiset lääkehoitomuodot kuten kolesterolia alentavat lääkkeet, mikä viittaa siihen, että tämä ylimääräinen riski välittyy mekanismien kautta, joita nykyinen hoito ei vielä suoraan käsittele. Tulehdus on nykyään laajasti tunnustettu merkittävä tekijä ateroskleroosin kehittymisessä ja plakkien etenemisessä/epävakaudessa, ja sekä luontainen (monosyyttiperäiset makrofagit) että hankittu immuunijärjestelmä (T-solut) uskotaan olevan osallisena. Ihmisen ateroskleroottisissa plakeissa aktivoituneet monosyyttiperäiset makrofagit sekä erikoistuneet CD4+ ja CD8+ T-solut tuottavat monenlaisia kemokiineja ja sytokiineja, joilla on tulehdusta edistäviä vaikutuksia.

Huolimatta kasvavasta todistusaineistosta, joka on vahvistanut tulehdusta estävän hoidon uutena peruskivenä olevana mahdollisuutena vähentää tehokkaasti sepelvaltimotautipotilaiden jäämäriskiä, jotka saavat optimaalista lääkehoitoa, näiden hoitojen suora vaikutus ateroskleroosin laajenemiseen ja koostumukseen on suurelta osin tuntematon. Vakuuttava kokeellinen todistusaineisto on esittänyt translaatiohypoteesin IL-6:n estämisen suotuisasta suorasta vaikutuksesta plakkibiologiaan ja stabilointiin. Kuitenkin in-humaan-tietoja anti-IL-6-lääkkeiden mekanistisesta roolista sepelvaltimoiden ateroskleroosissa ei toistaiseksi ole saatavilla.

Tämän tutkimuksen tarkoitus on tutkia ensimmäistä kertaa in-vivo-vaikutuksia IL-1/IL-6-signalointireitin estämisestä sepelvaltimoplakkien morfologiaan ja koostumukseen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. Sarjamaiset monivaltimokuvat, jotka on saatu multimodaalisella sepelvaltimoiden kuvantamisella, mahdollistavat kattavan arvioinnin oletetuista korkean riskin ateroskleroottisista piirteistä, kuten plakkikuormasta, sidekankalakin paksuudesta, lipidipitoisuudesta ja paikallisesta tulehduksesta. Sepelvaltimoiden sarjakuvantamistutkimus saattaa valaista ateroprotektion tarkkoja patofysiologisia perusteita kolesterolilääkityksen lisäksi ja arvioida, voiko tehokas tulehdusta estävä hoito parantaa sepelvaltimotautipotilaiden ateroskleroottista profiilia.

Tämä on interventio-, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä-, kaksoissokko-, lumekontrolloitu, monikeskus- ja monikansallinen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan ziltivekimabin vaikutuksia verrattuna lumelääkkeeseen (satunnaistettu 1:1), molemmat annettuna ihonalaisesti kerran kuukaudessa ja lisättynä standardihoitoon, prosentuaalisen ateroomatilavuuden (PAV) muutokseen sekä maxLCBI:n ja sidekankalakin paksuuden muutokseen. Ziltivekimabin ihonalainen aloitusannos/lumelääke annetaan satunnaistamishetkellä, joka on mahdollisimman aikainen ja viimeistään 48 tunnin kuluessa indeksi-PCI-toimenpiteestä, minkä jälkeen annetaan kerran kuukaudessa hoitojakson aikana.