Wpływ Ziltivekimabu na obciążenie miażdżycą tętnic wieńcowych u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (ZEPHYR)

Pomimo postępów w opiece kardiologicznej i leczeniu prewencyjnym, choroba wieńcowa (CAD) nadal pozostaje jedną z głównych przyczyn zgonów na całym świecie. Prawie jedna piąta pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (MI) doświadcza ponownej hospitalizacji w ciągu 1 roku, a 10% cierpi z powodu nawracającego MI. To resztkowe ryzyko sercowo-naczyniowe utrzymuje się niezależnie od optymalnej terapii medycznej z wykorzystaniem współczesnych leków farmakologicznych, w tym leków obniżających lipidy, co sugeruje, że ten nadmiar ryzyka jest mediowany przez szlaki, które nie są jeszcze bezpośrednio adresowane w obecnym leczeniu. Stan zapalny jest obecnie powszechnie uznawanym głównym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju miażdżycy i progresji/niestabilności blaszek, przy czym uważa się, że zaangażowany jest zarówno wrodzony (pochodzące z monocytów makrofagi), jak i nabyty układ odpornościowy (limfocyty T). W obrębie miażdżycowych blaszek ludzkich, aktywowane makrofagi pochodzące z monocytów, wyspecjalizowane limfocyty T CD4+ i CD8+ produkują szeroką gamę chemokin i cytokin o działaniu prozapalnym.

Pomimo rosnącego zasobu dowodów, które potwierdziły terapię przeciwzapalną jako nową kluczową szansę na skuteczne zmniejszenie resztkowego ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z CAD leczonych optymalną terapią medyczną, bezpośredni wpływ tych terapii na rozszerzenie i skład miażdżycy pozostaje w dużej mierze nieznany. Przekonujące dowody eksperymentalne wysunęły translacyjną hipotezę o bezpośrednim korzystnym wpływie inhibicji IL-6 na biologię i stabilizację blaszki. Jednakże, dane dotyczące mechanistycznej roli środków przeciw IL-6 w miażdżycy tętnic wieńcowych u ludzi są jak dotąd brakujące.

Celem tego badania jest po raz pierwszy zbadanie in-vivo wpływu inhibicji szlaku IL-1/IL-6 na morfologię i skład blaszki wieńcowej u pacjentów z CAD. Seryjne obrazy wielu naczyń uzyskane za pomocą wielomodalnego obrazowania wewnątrzwieńcowego umożliwią kompleksową ocenę przypuszczalnie wysokiego ryzyka cech miażdżycowych, takich jak obciążenie blaszką, grubość włóknistej czapeczki, zawartość lipidów i miejscowy stan zapalny. Seryjne badanie obrazowe wewnątrzwieńcowe może wyjaśnić dokładne patofizjologiczne podstawy atheroprotekcji poza terapią obniżającą lipidy oraz ocenić, czy skuteczna terapia przeciwzapalna może poprawić profil miażdżycowy pacjentów z CAD.

Jest to interwencyjne, randomizowane, równoległe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie zaprojektowane w celu oceny wpływu ziltivekimabu w porównaniu z placebo (randomizacja 1:1), oba podawane podskórnie. raz w miesiącu i dodane do standardowej opieki, na zmianę procentowej objętości blaszki miażdżycowej (PAV) oraz zmianę maxLCBI i grubości włóknistej czapeczki. Początkowa dawka ziltivekimabu podskórnie/placebo ma być podana przy randomizacji, która odbywa się tak wcześnie, jak to możliwe, a najpóźniej w ciągu 48 godzin po procedurze indeksowej PCI, a następnie raz w miesiącu w trakcie okresu leczenia.