Effecten van Ziltivekimab op de coronaire atherosclerotische belasting bij patiënten met een acuut myocardinfarct (ZEPHYR)
Effecten van Ziltivekimab versus Placebo op Coronaire Atherosclerose bij Patiënten met Acuut Myocardinfarct. Een Seriële, Multivesssel, Intravasculaire Ultrasone, Nabij-Infraroodspectroscopie en Optische Coherentietomografie Beeldvormingsstudie
Ondanks verbeteringen in de behandeling, blijft coronaire hartziekte (CAD) een van de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. Ongeveer 20% van de mensen die een hartaanval (myocardinfarct) hebben gehad, moet binnen een jaar opnieuw worden opgenomen in het ziekenhuis, en 10% krijgt nog een hartaanval. Ondanks de momenteel beschikbare medicatie blijven patiënten risico lopen op verdere episodes na een hartaanval. Wetenschappers hebben ontdekt dat ontsteking in het lichaam een beslissende rol speelt bij de ontwikkeling en vernauwing van arteriële blokkades (atherosclerose). Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of een nieuwe behandeling die ontsteking vermindert, kan helpen de slagaders van patiënten met CAD te verbeteren.
Deze studie zal onderzoeken of het blokkeren van bepaalde ontstekingsgerelateerde stoffen met een nieuw geneesmiddel genaamd ziltivekimab de opbouw en samenstelling van plaques (vetafzettingen) in de kransslagaders beïnvloedt. Speciale beeldvormende diagnostische technieken zullen worden gebruikt om in de slagaders te kijken en te controleren of de behandeling helpt de vernauwing veroorzaakt door gevaarlijke plaques te verminderen, wat kan leiden tot toekomstige hartaanvallen.
Dit is een klinische studie waarin deelnemers willekeurig in twee groepen worden verdeeld (randomisatie): de ene groep krijgt de nieuwe behandeling ziltivekimab en de andere groep krijgt een placebo (een onschadelijke stof zonder actieve ingrediënten). Beide groepen zullen de standaardbehandeling voor hartaanvallen blijven ontvangen. De studie duurt ongeveer 15 maanden per deelnemer.
De volledige wetenschappelijke titel van de studie is: Effecten van ziltivekimab versus placebo op coronaire atherosclerose bij patiënten met acuut myocardinfarct. Een studie met seriële multi-vaten beeldvorming verkregen met intravasculaire echografie, nabij-infraroodspectroscopie en optische coherentietomografietechnieken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks vooruitgang in cardiovasculaire zorg en preventieve behandelingen, blijft coronaire hartziekte (CAD) wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken. Bijna een vijfde van de patiënten met een acuut myocardinfarct (MI) wordt binnen 1 jaar heropgenomen en 10% krijgt een recidiverend MI. Dit resterende cardiovasculaire risico blijft bestaan ondanks optimale medische therapie met hedendaagse farmacologische behandelingen, waaronder lipidenverlagende geneesmiddelen, wat suggereert dat dit overmatige risico wordt gemedieerd via paden die nog niet direct worden aangepakt door het huidige management. Ontsteking is nu een algemeen erkende belangrijke bijdrager aan de ontwikkeling van atherosclerose en plaqueprogressie/instabiliteit, waarbij zowel het aangeboren (monocyt-afgeleide macrofagen) als het verworven immuunsysteem (T-cellen) betrokken worden geacht. Binnen atherosclerotische menselijke plaques produceren geactiveerde monocyt-afgeleide macrofagen, gespecialiseerde CD4+ en CD8+ T-cellen een breed scala aan chemokines en cytokines met pro-inflammatoire effecten.
Ondanks een groeiende hoeveelheid bewijs dat anti-inflammatoire therapie heeft bevestigd als een nieuwe hoeksteenmogelijkheid om effectief het resterende cardiovasculaire risico te verminderen bij CAD-patiënten met CAD die worden behandeld met optimale medische therapie, is het directe effect van deze therapieën op de omvang en samenstelling van atherosclerose grotendeels onbekend. Overtuigend experimenteel bewijs heeft de translationele hypothese opgeworpen van een direct gunstig effect van IL-6-remming op plaquebiologie en -stabilisatie. Echter, humane gegevens over de mechanistische rol van anti-IL-6-middelen op coronaire atherosclerose ontbreken tot nu toe.
Het doel van deze studie is om voor het eerst de in-vivo effecten van IL-1/IL-6-route-remming op coronaire plaquemorfoloog en -samenstelling te onderzoeken bij patiënten met CAD. Seriële multi-vatbeelden verkregen met multimodale intracoronaire beeldvorming zullen een uitgebreide evaluatie mogelijk maken van vermoedelijke hoog-risico atherosclerotische kenmerken zoals plaquebelasting, vezelkapdikte, lipideninhoud en lokale ontsteking. Een intracoronaire seriële beeldvormingsstudie kan de exacte pathofysiologische grondslagen van atheroprotectie verduidelijken voorbij lipidenverlagende therapie en beoordelen of een effectieve anti-inflammatoire therapie het atherosclerotische profiel van patiënten met CAD kan verbeteren.
Dit is een interventionele, gerandomiseerde, parallelgroep, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multidisciplinaire, multinationale studie ontworpen om de effecten van ziltivekimab versus placebo (gerandomiseerd 1:1), beide subcutaan toegediend, te evalueren maandelijks eenmaal en toegevoegd aan standaardzorg, op verandering in percentage atheroomvolume (PAV) evenals verandering in maxLCBI en vezelkapdikte. De initiële dosis ziltivekimab s.c./placebo die moet worden toegediend bij randomisatie, die zo vroeg mogelijk en uiterlijk binnen 48 uur na de index-PCI-procedure plaatsvindt, gevolgd door maandelijkse toediening tijdens de behandelingsperiode.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anita Dekker
- Telefoonnummer: 31102062828
- E-mail: adekker@cardialysis.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Ernest Spitzer, MD
- Telefoonnummer: 31102062828
- E-mail: e.spitzer@ecri-trials.com
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland
- Werving
- Bern University Hospital, Inselspital Bern
-
Contact:
- Lorenz Räber, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten.
- Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van het verlenen van geïnformeerde toestemming.
- Acuut myocardinfarct, met ten minste één coronair segment (culprit laesie) behandeld met PCI.
- Ten minste twee grote oorspronkelijke kransslagaders die elk voldoen aan angiografische criteria voor intracoronaire beeldvorming direct na de kwalificerende PCI-procedure.
Belangrijkste exclusiecriteria:
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de studie-interventie(s) of gerelateerde producten.
- Bekende allergie voor contrastmiddel, heparine, aspirine, ticagrelor of prasugrel.
- Vrouw met vruchtbaarheidspotentieel.
- Linkerhoofd-stamziekte.
- Drievatziekte.
- Voorgeschiedenis van coronaire bypass-chirurgie.
- TIMI-flow <2 van het infarct-gerelateerde vat na PCI.
- Onstabiele klinische status (hemodynamische of elektrische instabiliteit).
- Significante coronaire verkalking of tortuositeit die naar mening IVUS-, NIRS- en OCT-evaluatie verhindert.
- Ongereguleerde hartritmestoornis.
- Ernstige nierinsufficiëntie.
- Actieve leverziekte of hepatische dysfunctie.
- Huidig gebruik van anti-IL-6-producten of verwacht gebruik van dergelijke geneesmiddelen op enig moment tijdens de studie.
- Gebruik van systemische immunosuppressiva of ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen of verwacht chronisch gebruik van dergelijke geneesmiddelen op enig moment tijdens de studie.
- Bekende, of verdenking van, actieve infectie of belangrijke hematologische, metabole of endocriene dysfunctie naar het oordeel van de onderzoeker.
- Voorgeschiedenis van recidiverende ernstige infecties.
- Gebruik van profylactische systemische antibiotica, systemische antivirale middelen of systemische antimycotica.
- Bekende (acute of chronische) hepatitis B of hepatitis C.
- Geplande chirurgie binnen 12 maanden vanaf het moment van screening.
- Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, laag-risico prostaatkanker, of carcinoma in situ/hoge graad prostaat intra-epitheliale neoplasie (PIN) naar het oordeel van de onderzoeker.
- Geschatte levensverwachting minder dan 2 jaar.
- Ontvangen van een levend of verzwakt-levend vaccinproduct binnen 4 weken na toediening van de studie-interventie of verwacht ontvangen van een levend of verzwakt-levend vaccinproduct tijdens de behandelingsperiode.
- Grote cardiale chirurgie in de afgelopen 60 dagen of enige grote chirurgische ingreep gepland op het moment van randomisatie of als behandeling voor het huidige AMI (CABG).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ziltivekimab Arm
Deelnemers zullen eenmaal per maand subcutaan Ziltivekimab ontvangen
|
Ziltivekimab wordt eenmaal per maand subcutaan (d.w.z. onder de huid) toegediend, toegevoegd aan de standaardzorg.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep
Deelnemers zullen eenmaal per maand placebo subcutaan toegediend krijgen
|
Placebo wordt subcutaan (d.w.z. onder de huid) eenmaal per maand toegediend, toegevoegd aan de standaardbehandeling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in percentage atheroomvolume
Tijdsspanne: Van randomisatie (week 0) tot einde van de studie (52 weken)
|
Verandering in percentage atheroomvolume (PAV) zoals bepaald door grijswaarden intravasculaire echografie (IVUS) in overeenkomstige interessegebieden.
Theoretische verandering ligt tussen -100% en +100%.
Typisch bereik ongeveer -2% tot +2%.
Een lagere (negatievere) verandering in PAV is beter.
|
Van randomisatie (week 0) tot einde van de studie (52 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale lipid kern belasting index
Tijdsspanne: Van randomisatie (week 0) tot einde van de studie (week 52)
|
Verandering in de maximale lipidenkernbelastingindex (LCBI) in elk 4-mm segment (maxLCBI4mm) zoals bepaald door NIRS in overeenkomstige interessegebieden.
Het theoretische bereik ligt tussen -1000 en +1000.
Het typische bereik ligt rond -250 tot +250.
Een lagere (meer negatieve) verandering is beter.
|
Van randomisatie (week 0) tot einde van de studie (week 52)
|
|
Minimale vezelkapdikte
Tijdsspanne: Van randomisatie (week 0) tot einde van de studie (week 52)
|
Verandering in minimale vezelkapdikte zoals bepaald door optische coherentietomografie (OCT) in overeenkomstige interessegebieden.
Theoretisch bereik ligt tussen -500 µm en +500 µm.
Typisch bereik rond -50 µm tot +110 µm.
Een hogere (positieve) verandering is beter; dit duidt op verdikking van de vezelkap (verhoogde plaquesabiliteit).
|
Van randomisatie (week 0) tot einde van de studie (week 52)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ernest Spitzer, MD, European Cardiovascular Research Institute
- Hoofdonderzoeker: Lorenz Räber, MD, PhD, Cardiology Department, Bern University Hospital, Inselspital Bern, Switzerland
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ECRI-16
- 2024-520364-34-00 (Ctis)
- NN6018-8195 (Andere identificatie: Novo Nordisk A/S)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .