Effekter av Ziltivekimab på koronar aterosklerotisk belastning hos pasienter med akutt hjerteinfarkt (ZEPHYR)

Til tross for fremskritt innen hjerte- og karsykdommer og forebyggende behandlinger, er kransåresykdom (CAD) fortsatt den ledende dødsårsaken globalt. Nesten en femtedel av pasienter med akutt hjerteinfarkt (MI) blir reinnlagt på sykehus innen 1 år, og 10% får tilbakefall av MI. Denne gjenværende kardiovaskulære risikoen består uavhengig av optimal medisinsk behandling med moderne farmakologiske behandlinger inkludert lipidsenkende legemidler, noe som antyder at denne overskytende risikoen medieres gjennom mekanismer som ikke er direkte adressert av dagens behandlingsstrategier. Betennelse er nå en allment anerkjent hovedbidragsyter til utvikling av aterosklerose og plakkprogresjon/ustabilitet, hvor både det medfødte (monocyt-avledede makrofager) og det ervervede immunsystemet (T-celler) antas å være involvert. Innenfor aterosklerotiske menneskelige plakker produserer aktiverte monocyt-avledede makrofager, spesialiserte CD4+ og CD8+ T-celler et bredt spekter av kjemokiner og cytokiner med proinflammatoriske effekter.

Til tross for en økende mengde bevis som har bekreftet antiinflammatorisk terapi som en ny hjørnestensmulighet for å redusere den gjenværende kardiovaskulære risikoen hos CAD-pasienter som behandles med optimal medisinsk terapi, er den direkte effekten av disse terapiene på ateroskleroseutbredelse og sammensetning i stor grad ukjent. Overbevisende eksperimentelle bevis har reist den translasjonelle hypotesen om en direkte gunstig effekt av IL-6-hemming på plakkbiologi og stabilisering. Imidlertid mangler det inntil videre data fra mennesker angående den mekanistiske rollen til anti-IL-6-agenter på koronar aterosklerose.

Formålet med denne studien er å for første gang undersøke in-vivo-effektene av IL-1/IL-6-veihemming på koronarplakk morfologi og sammensetning hos pasienter med CAD. Serielle fleråre-bilder oppnådd med multimodal intracoronar avbildning vil tillate en omfattende vurdering av antatt høyrissiko aterosklerotiske trekk som plakkbyrde, fibrøs kappetykkelse, lipidinnhold og lokal betennelse. En intracoronar seriell avbildningsstudie kan belyse de eksakte patofysiologiske grunnlagene for ateroproteksjon utover lipidsenkende terapi og vurdere om en effektiv antiinflammatorisk terapi kan forbedre den aterosklerotiske profilen hos pasienter med CAD.

Dette er en intervensjonell, randomisert, parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert, multicentrisk, multinasjonal studie designet for å evaluere effektene av ziltivekimab versus placebo (randomisert 1:1), begge administrert s.c. en gang i måneden og lagt til standardbehandling, på endring i prosent ateromvolum (PAV) samt endring i maxLCBI og fibrøs kappetykkelse. Den første dosen av ziltivekimab s.c./placebo som skal administreres ved randomisering, som er så tidlig som mulig og senest innen 48 timer etter indeks PCI-prosedyren, etterfulgt av månedlig administrering under behandlingsperioden.