Effetti dello Ziltivekimab sul Carico di Aterosclerosi Coronarica in Pazienti con Infarto Miocardico Acuto (ZEPHYR)

Nonostante i progressi nella cura cardiovascolare e nei trattamenti preventivi, la malattia coronarica (CAD) rappresenta ancora la principale causa di morte in tutto il mondo. Quasi un quinto dei pazienti con infarto miocardico acuto (MI) subisce un nuovo ricovero entro 1 anno e il 10% un infarto miocardico ricorrente. Questo rischio cardiovascolare residuo persiste nonostante la terapia medica ottimale con trattamenti farmacologici contemporanei, inclusi i farmaci ipolipemizzanti, suggerendo che questo rischio in eccesso è mediato da percorsi non ancora affrontati direttamente dalla gestione attuale. L'infiammazione è ora un importante contributore ampiamente riconosciuto allo sviluppo dell'aterosclerosi e alla progressione/instabilità della placca, con il sistema immunitario innato (macrofagi derivati dai monociti) e acquisito (cellule T) ritenuti coinvolti. All'interno delle placche aterosclerotiche umane, i macrofagi attivati derivati dai monociti e le cellule T specializzate CD4+ e CD8+ producono una vasta gamma di chemochine e citochine con effetti pro-infiammatori.

Nonostante un crescente corpus di prove che ha confermato la terapia anti-infiammatoria come una nuova opportunità fondamentale per ridurre efficacemente il rischio cardiovascolare residuo nei pazienti con CAD trattati con terapia medica ottimale, l'effetto diretto di queste terapie sull'estensione e sulla composizione dell'aterosclerosi è in gran parte sconosciuto. Evidenze sperimentali convincenti hanno sollevato l'ipotesi traslazionale di un effetto favorevole diretto dell'inibizione di IL-6 sulla biologia e stabilizzazione della placca. Tuttavia, finora mancano dati sull'uomo riguardo al ruolo meccanicistico degli agenti anti-IL-6 sull'aterosclerosi coronarica.

Lo scopo di questo studio è indagare per la prima volta gli effetti in vivo dell'inibizione del percorso IL-1/IL-6 sulla morfologia e composizione della placca coronarica in pazienti con CAD. Immagini seriali multi-vascolari ottenute con imaging intracoronarico multimodale permetteranno una valutazione completa di presunte caratteristiche aterosclerotiche ad alto rischio come il carico di placca, lo spessore del cappuccio fibroso, il contenuto lipidico e l'infiammazione locale. Uno studio di imaging intracoronarico seriale può chiarire le esatte basi fisiopatologiche dell'ateroprotezione oltre la terapia ipolipemizzante e valutare se una terapia anti-infiammatoria efficace può migliorare il profilo aterosclerotico dei pazienti con CAD.

Questo è uno studio interventistico, randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico e multinazionale, progettato per valutare gli effetti di ziltivekimab rispetto al placebo (randomizzato 1:1), entrambi somministrati per via sottocutanea una volta al mese e aggiunti allo standard di cura, sul cambiamento nel volume percentuale di ateroma (PAV) così come sul cambiamento nel maxLCBI e nello spessore del cappuccio fibroso. La dose iniziale di ziltivekimab s.c./placebo da somministrare alla randomizzazione, il più presto possibile e al massimo entro 48 ore dopo la procedura PCI indice, seguita da somministrazione mensile durante il periodo di trattamento.