Efeitos do Ziltivekimab na Carga Aterosclerótica Coronária em Doentes com Enfarte Agudo do Miocárdio (ZEPHYR)

Apesar dos avanços nos cuidados cardiovasculares e nos tratamentos preventivos, a doença arterial coronária (DAC) continua a representar uma das principais causas de morte em todo o mundo. Quase um quinto dos doentes com enfarte agudo do miocárdio (EAM) sofrem de rehospitalização no prazo de 1 ano e 10% de EAM recorrente. Este risco cardiovascular residual persiste independentemente da terapia médica ótima com tratamentos farmacológicos contemporâneos, incluindo fármacos hipolipemiantes, sugerindo que este risco excessivo é mediado por vias ainda não diretamente abordadas pela gestão atual. A inflamação é agora um importante contribuinte amplamente reconhecido para o desenvolvimento da aterosclerose e a progressão/instabilidade da placa, pensando-se que tanto o sistema imunitário inato (macrófagos derivados de monócitos) como o adquirido (linfócitos T) estão envolvidos. Dentro das placas ateroscleróticas humanas, macrófagos derivados de monócitos ativados, linfócitos T CD4+ e CD8+ especializados produzem uma ampla gama de quimiocinas e citocinas com efeitos pró-inflamatórios.

Apesar de um corpo crescente de evidências que confirmou a terapia anti-inflamatória como uma nova oportunidade fundamental para reduzir eficazmente o risco cardiovascular residual em doentes com DAC tratados com terapia médica ótima, o efeito direto destas terapias na extensão e composição da aterosclerose é em grande parte desconhecido. Evidência experimental convincente levantou a hipótese translacional de um efeito favorável direto da inibição da IL-6 na biologia e estabilização da placa. No entanto, dados em humanos relativos ao papel mecanicista dos agentes anti-IL-6 na aterosclerose coronária estão em falta até agora.

O propósito deste estudo é investigar pela primeira vez os efeitos in-vivo da inibição da via IL-1/IL-6 na morfologia e composição da placa coronária em doentes com DAC. Imagens seriadas multi-vasos obtidas com imagem intracoronária multimodal permitirão uma avaliação abrangente de características ateroscleróticas presumivelmente de alto risco, como carga da placa, espessura da capa fibrosa, conteúdo lipídico e inflamação local. Um estudo de imagem seriada intracoronária pode elucidar as bases fisiopatológicas exatas da atroproteção para além da terapia hipolipemiante e avaliar se uma terapia anti-inflamatória eficaz pode melhorar o perfil aterosclerótico de doentes com DAC.

Este é um estudo intervencionista, randomizado, de grupos paralelos, duplamente cego, controlado por placebo, multicêntrico e multinacional, concebido para avaliar os efeitos do ziltivekimab versus placebo (randomizado 1:1), ambos administrados por via subcutânea uma vez por mês e adicionados ao padrão de cuidados, na alteração do volume de ateroma percentual (PAV), bem como na alteração do maxLCBI e espessura da capa fibrosa. A dose inicial de ziltivekimab s.c./placebo a administrar na randomização, que é tão cedo quanto possível e o mais tardar 48 horas após o procedimento de ICP índice, seguida de administração uma vez por mês durante o período de tratamento.