阿伐曲泊帕联合全反式维甲酸治疗原发性免疫性血小板减少症

纳入标准：

1. 患者签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 患者ITP病史至少3个月（持续性或慢性ITP）；
4. 受试者在首次使用研究药物前24小时内血小板计数低于30×10^9/L；筛选期间至少测量两次血小板计数（至少间隔1周），平均血小板计数低于30×10^9/L且无血小板计数大于35×10^9/L；
5. 一线治疗（如激素或免疫球蛋白治疗无效）或治疗后复发的ITP患者；
6. 接受伴随治疗药物（包括过去一个月内稳定剂量的糖皮质激素，过去三个月内稳定剂量的硫唑嘌呤、达那唑、环孢素A或霉酚酸酯）治疗；TPO受体激动剂应在入组前至少停药2周；接受抗CD20治疗的患者应在入组前六个月停药；脾切除术后患者应在手术完成六个月后入组；
7. 过去一年内无心脏疾病，包括NYHA III/IV级充血性心力衰竭、药物诱发的心律失常或心肌梗死；
8. 凝血功能实验室检查显示凝血酶原时间（PT/INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）值不超过正常参考范围的20%；除ITP外无凝血异常病史；
9. 实验室检查中白细胞计数、绝对中性粒细胞计数和血红蛋白在正常范围内，除ITP外无其他异常，以下情况除外：a) 血红蛋白：若贫血明确由ITP导致的缺铁性贫血（与血小板减少相关的失血过多）引起，可根据研究者判断选择血红蛋白水平低于正常值下限的受试者入组；c) 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L可纳入组；
10. 主要器官功能良好，即治疗前肝肾功能良好，AST和ALT≤正常值上限（ULN）的1.5倍，总胆红素≤ULN的1.5倍，血清肌酐≤ULN的1.5倍；
11. 受试者采用批准的避孕方法。女性参与者必须为不孕（子宫切除、双侧输卵管切除、双侧输卵管结扎或绝经超过1年）或有生育能力但在整个研究期间直至随访期结束、首次给药前2周使用研究批准的避孕方法；有生育能力的女性必须在首次给药前24小时内血清妊娠试验阴性；
12. 受试者充分理解并能够遵守研究方案要求，并愿意按计划完成研究。

排除标准：

1. 对阿托伐他汀或全反式维甲酸中已知成分或辅料过敏者；
2. 接受影响血小板功能或数量的药物维持治疗（包括但不限于阿司匹林、氯吡格雷和/或非甾体抗炎药NSAIDs）或抗凝剂；
3. 伴有自身免疫性溶血性贫血，或各种继发性或遗传性血小板减少症；如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、Evans综合征、常见变异型免疫缺陷、系统性红斑狼疮、肝硬化、抗磷脂抗体综合征、假性血小板减少症、药物诱发血小板减少症（如奎宁、肝素、抗菌药物、抗癫痫药物等）等；
4. 存在骨髓纤维化且MF≥2；
5. 在首次用药前4周或5个半衰期（以较长者为准）内参与其他研究药物研究（包括疫苗研究）或接触其他研究药物（TPO受体激动剂或挽救治疗）；
6. 既往ITP治疗，包括血小板输注、糖皮质激素、免疫球蛋白、免疫调节剂等挽救治疗，未在入组前2周内结束；
7. 受试者在过去一年内有任何动脉/静脉血栓形成史（包括中风、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、深静脉血栓或肺栓塞）；
8. 孕妇或哺乳期妇女；
9. 筛选或首次给药前12个月内有酒精/药物滥用史；
10. 既往研究显示足量足疗程阿托伐他汀治疗疗效不佳；
11. 既往全反式维甲酸疗效不佳；
12. 筛选期间所有实验室或临床证据显示HIV感染和活动性肝炎。筛选期间实验室检查显示活动性丙型肝炎感染或乙型肝炎感染。（乙型肝炎参考：HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/ml；丙型肝炎参考：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限）；
13. 危及生命的出血（WHO出血评分3级）或患者预计在首次治疗前需要挽救治疗；
14. 恶性肿瘤病史或伴随恶性肿瘤；
15. 研究者认为存在任何其他可能妨碍受试者完成研究或对其构成重大风险的情况。