Avatrombopag combinado con ácido retinoico todo-trans en el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria

Criterios de inclusión:

1. El paciente firma un formulario de consentimiento informado;
2. ≥ 18 años;
3. La historia de PTI del paciente es de al menos 3 meses (PTI persistente o crónica);
4. El recuento plaquetario del sujeto dentro de las 24 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio es inferior a 30 × 10^9/L; durante el período de cribado, el recuento plaquetario se mide al menos dos veces (con al menos 1 semana de diferencia), con un recuento plaquetario promedio inferior a 30 × 10^9/L y sin recuento plaquetario superior a 35 × 10^9/L;
5. Tratamiento de primera línea, como terapia hormonal o con inmunoglobulinas ineficaz, o pacientes con PTI que recaen después del tratamiento;
6. Recibir fármacos de terapia concomitante (incluyendo dosis estables de glucocorticoides en el último mes, dosis estables de azatioprina, danazol, ciclosporina A o micofenolato mofetilo en los últimos tres meses) para el tratamiento; los agonistas del receptor de TPO deben suspenderse al menos 2 semanas antes de la inclusión; los pacientes que reciben tratamiento anti-CD20 deben suspender la medicación seis meses antes de la inclusión; los pacientes sometidos a esplenectomía se incluyeron seis meses después de la finalización de la cirugía;
7. En el último año, no han existido enfermedades cardíacas, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva clase III/IV de la NYHA, arritmias inducidas por fármacos o infarto de miocardio;
8. Las pruebas de laboratorio de la función de coagulación mostraron que el tiempo de protrombina (PT/INR) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) no superaron el 20% del rango de referencia normal; sin antecedentes de anomalías de coagulación excepto por PTI;
9. El recuento de glóbulos blancos, el recuento absoluto de neutrófilos y la hemoglobina están dentro del rango normal en el laboratorio, sin anomalías aparte de PTI, excepto en las siguientes situaciones: a) Hemoglobina: Si la anemia está claramente causada por anemia por deficiencia de hierro (pérdida excesiva de sangre relacionada con trombocitopenia) debido a PTI, el nivel de hemoglobina del sujeto por debajo del límite inferior de los valores normales puede seleccionarse para el estudio según el criterio del investigador; c) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 × 10^9/L puede incluirse en el grupo;
10. La función principal de los órganos es buena, es decir, la función hepática y renal es buena antes del tratamiento, AST y ALT son ≤ 1.5 veces el límite superior normal (ULN), la bilirrubina total es ≤ 1.5 veces ULN, y la creatinina sérica es ≤ 1.5 veces ULN;
11. Los sujetos adoptaron métodos anticonceptivos aprobados. Las participantes femeninas deben ser infértiles (histerectomía, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral, o más de 1 año después de la menopausia) o tener capacidad para concebir pero haber utilizado métodos anticonceptivos aprobados por el estudio durante todo el período del estudio hasta el final del período de seguimiento, 2 semanas antes de la primera dosis; las mujeres con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas previas a la primera dosis de medicación;
12. Los sujetos comprenden completamente y son capaces de cumplir con los requisitos del protocolo de investigación, y están dispuestos a completar el estudio según lo planeado.

Criterios de exclusión:

1. Individuos alérgicos a ingredientes o excipientes conocidos en atorvastatina o ácido retinoico todo trans;
2. Aceptar terapia de mantenimiento con medicamentos (incluyendo pero no limitado a aspirina, clopidogrel, y/o fármacos antiinflamatorios no esteroideos AINE) o anticoagulantes que afecten la función o cantidad plaquetaria;
3. Acompañado de anemia hemolítica autoinmune, o varias trombocitopenias secundarias o hereditarias; como leucemia, linfoma, mieloma múltiple, anemia aplásica, síndrome mielodisplásico, síndrome de Evans, inmunodeficiencia común variable, lupus eritematoso sistémico, cirrosis, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, pseudotrombocitopenia, trombocitopenia inducida por fármacos (como quinina, heparina, fármacos antimicrobianos, fármacos antiepilépticos, etc.), etc;
4. Existe fibrosis de médula ósea con MF ≥ 2;
5. Participar en otros estudios de fármacos de investigación (incluyendo estudios de vacunas) o estar expuesto a otros fármacos de investigación (agonistas del receptor de TPO o tratamientos de rescate) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del primer uso de la medicación;
6. Tratamientos previos de PTI, incluyendo terapia de rescate con transfusiones de plaquetas, glucocorticoides, inmunoglobulinas, inmunomoduladores, etc., no finalizaron dentro de las 2 semanas previas a la inclusión;
7. El sujeto tiene antecedentes de cualquier trombosis arterial/venosa (incluyendo accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) en el último año;
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
9. Antecedentes de abuso de alcohol/drogas dentro de los 12 meses previos al cribado o primera dosis;
10. Estudios previos han mostrado eficacia deficiente en el tratamiento con dosis suficientes y adecuadas de atorvastatina;
11. El ácido retinoico todo trans previo tuvo eficacia deficiente;
12. Toda evidencia de laboratorio o clínica de infección por VIH y hepatitis activa durante el cribado. Las pruebas de laboratorio durante el período de cribado indican infección activa por hepatitis C o infección por hepatitis B. (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpo contra VHC positivo y número de copias del virus VHC > límite superior normal);
13. Sangrado que amenace la vida (puntuación de sangrado OMS 3) o necesidad estimada de tratamiento de rescate antes de la primera dosis de tratamiento en pacientes;
14. Antecedentes de tumores malignos o tumores malignos concomitantes;
15. Los investigadores consideran que existen otras circunstancias que puedan impedir que los sujetos completen el estudio o representen riesgos significativos para ellos.