Avatrombopag kombineret med all-trans retinsyre i behandlingen af primær immun trombocytopeni

Inklusionskriterier:

1. Patienten underskriver et informeret samtykke;
2. ≥ 18 år gammel;
3. Patientens historie med ITP er mindst 3 måneder (vedvarende eller kronisk ITP);
4. Patientens trombocyttal inden for 24 timer før den første administration af undersøgelseslægemidlet er mindre end 30 × 10^9/L; under screeningsperioden måles trombocyttallet mindst to gange (med mindst 1 uges mellemrum), med et gennemsnitligt trombocyttal på mindre end 30 × 10^9/L og intet trombocyttal større end 35 × 10^9/L;
5. Førstelinjebehandling, såsom ineffektiv hormon- eller immunoglobulinbehandling, eller ITP-patienter, der recidiverer efter behandling;
6. Modtag samtidig behandlingsmedicin (herunder stabile doser af glukokortikoider inden for den seneste måned, stabile doser af azathioprin, danazol, cyclosporin A eller mycophenolat mofetil inden for de seneste tre måneder) til behandling; TPO-receptoragonister skal ophøre mindst 2 uger før inddeling; Patienter, der modtager anti-CD20-behandling, skal ophøre med medicinen seks måneder før inddeling; Patienter, der gennemgik splenektomi, blev inddelt seks måneder efter afslutningen af operationen;
7. Inden for det seneste år har der ikke været hjertesygdomme, herunder NYHA klasse III/IV kongestivt hjertesvigt, lægemiddelinduceret arytmi eller myokardieinfarkt;
8. Laboratorieundersøgelser af koagulationsfunktionen viste, at protrombintiden (PT/INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ikke oversteg 20% af det normale referencerækkevidde; Ingen historie med koagulationsanomalier udover ITP;
9. Hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal og hæmoglobin er inden for det normale område i laboratoriet, uden unormaliteter udover ITP, bortset fra følgende situationer: a) Hæmoglobin: Hvis anæmien klart er forårsaget af jernmangelanæmi (overdreven blodtab relateret til trombocytopeni) på grund af ITP, kan patientens hæmoglobinniveau under den nedre grænse for normale værdier vælges til undersøgelsen baseret på forskerens vurdering; c) Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L kan inkluderes i gruppen;
10. Hovedorganfunktionen er god, det vil sige, lever- og nyrefunktionen er god før behandling, AST og ALT er ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN), totalt bilirubin er ≤ 1,5 gange ULN, og serumkreatinin er ≤ 1,5 gange ULN;
11. Patienterne anvendte godkendte præventionsmetoder. Kvindelige deltagere skal være infertile (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligatur eller mere end 1 år efter overgangsalder) eller have evnen til at blive gravide, men have anvendt undersøgelsesgodkendte præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden indtil slutningen af opfølgningsperioden, 2 uger før den første dosis; Kvinder med frugtbarhed skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af medicinen;
12. Patienterne forstår fuldt ud og er i stand til at overholde kravene i forskningsprotokollen og er villige til at gennemføre undersøgelsen som planlagt.

Eksklusionskriterier:

1. Personer, der er allergiske over for kendte ingredienser eller hjælpestoffer i atorvastatin eller all-trans-retinsyre;
2. Accepter medicinsk vedligeholdelsesbehandling (herunder, men ikke begrænset til, aspirin, clopidogrel og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler NSAID'er) eller antikoagulantia, der påvirker trombocytfunktion eller -antal;
3. Ledsaget af autoimmun hæmolytisk anæmi eller forskellige sekundære eller arvelige trombocytopenier; Såsom leukæmi, lymfom, myelomatose, aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom, Evans syndrom, almindelig variabel immundefekt, systemisk lupus erythematosus, cirrose, antifosfolipid antistof syndrom, pseudotrombocytopeni, lægemiddelinduceret trombocytopeni (såsom kinin, heparin, antimikrobielle lægemidler, antiepileptiske lægemidler osv.), osv;
4. Der er knoglemarvsfibrose med MF ≥ 2;
5. Deltag i andre undersøgelseslægemiddelstudier (herunder vaccinestudier) eller være udsat for andre undersøgelseslægemidler (TPO-receptoragonister eller redningsbehandlinger) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før den første brug af medicinen;
6. Tidligere ITP-behandlinger, herunder redningsbehandling med trombocyt-transfusioner, glukokortikoider, immunoglobuliner, immunmodulatorer osv., sluttede ikke inden for 2 uger før inddeling;
7. Patienten har en historie med enhver arteriel/venøs trombose (herunder apopleksi, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for det seneste år;
8. Gravide eller ammende kvinder;
9. Historie med alkohol-/stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller første dosis;
10. Tidligere undersøgelser har vist dårlig effekt ved behandling af tilstrækkelige og tilstrækkelige doser af atorvastatin;
11. Tidligere all-trans-retinsyre havde dårlig effekt;
12. Alle laboratorie- eller kliniske beviser på HIV-infektion og aktiv hepatitis under screening. Laboratorieundersøgelser under screeningsperioden indikerer aktiv hepatitis C-infektion eller hepatitis B-infektion. (hepatitis B reference: HBsAg positiv og HBV DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatitis C reference: HCV antistof positiv og HCV viruskopital > øvre normale grænse);
13. Livstruende blødning (WHO blødningsscore 3) eller estimeret behov for redningsbehandling før den første behandlingsdosis hos patienter;
14. Historie med maligne svulster eller ledsagende maligne svulster;
15. Forskerne mener, at der er andre omstændigheder, der kan forhindre patienterne i at gennemføre undersøgelsen eller udgør betydelige risici for dem.