아바트롬보팍과 올-트랜스 레티노산의 병용 치료를 통한 원발성 면역 혈소판 감소증 치료

포함 기준:

1. 환자가 서면 동의서에 서명함;
2. ≥ 18세;
3. 환자의 ITP 병력이 3개월 이상(지속성 또는 만성 ITP);
4. 연구 약물 첫 투여 24시간 이내 피험자의 혈소판 수가 30 × 10^9/L 미만; 선별 기간 동안 혈소판 수를 최소 2회(최소 1주 간격으로) 측정하여 평균 혈소판 수가 30 × 10^9/L 미만이고 35 × 10^9/L를 초과하는 혈소판 수가 없음;
5. 호르몬 또는 면역글로불린 치료와 같은 1차 치료가 효과가 없거나 치료 후 재발한 ITP 환자;
6. 병용 치료 약물(지난 1개월 동안 안정적인 용량의 글루코코르티코이드, 지난 3개월 동안 안정적인 용량의 아자티오프린, 다나졸, 사이클로스포린 A 또는 미코페놀산 모페틸 포함)을 치료를 위해 투여받음; TPO 수용체 작용제는 등록 최소 2주 전에 중단해야 함; 항-CD20 치료를 받는 환자는 등록 6개월 전에 약물을 중단해야 함; 비장 절제술을 받은 환자는 수술 완료 6개월 후에 등록함;
7. 지난 1년 동안 NYHA III/IV급 울혈성 심부전, 약물 유발 부정맥 또는 심근경색을 포함한 심장 질환 없음;
8. 응고 기능의 검사실 검사에서 프로트롬빈 시간(PT/INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 값이 정상 참고 범위의 20%를 초과하지 않음; ITP 외에 응고 이상 병력 없음;
9. 검사실에서 백혈구 수, 절대 호중구 수 및 헤모글로빈이 정상 범위 내에 있으며, ITP 외에 다음 상황을 제외하고 이상 없음: a) 헤모글로빈: 빈혈이 ITP로 인한 철결핍성 빈혈(혈소판 감소증과 관련된 과다 출혈)로 명확히 인한 경우, 연구자의 판단에 따라 정상값 하한 미만의 피험자 헤모글로빈 수치를 연구에 선택할 수 있음; c) 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L인 경우 그룹에 포함될 수 있음;
10. 주요 장기 기능이 양호함, 즉 치료 전 간 및 신장 기능이 양호하고, AST 및 ALT가 정상 상한(ULN)의 ≤ 1.5배, 총 빌리루빈이 ULN의 ≤ 1.5배, 혈청 크레아티닌이 ULN의 ≤ 1.5배임;
11. 피험자가 승인된 피임 방법을 채택함. 여성 참가자는 불임(자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 폐경 1년 이상 경과)이거나 임신 가능 능력이 있지만 첫 투여 2주 전부터 전체 연구 기간 및 추적 기간 종료 시까지 연구 승인 피임 방법을 사용함; 가임력이 있는 여성은 약물 첫 투여 24시간 이내 음성 혈청 임신 검사를 받아야 함;
12. 피험자가 연구 계획서의 요구 사항을 완전히 이해하고 준수할 수 있으며 계획대로 연구를 완료할 의향이 있음.

제외 기준:

1. 아토르바스타틴 또는 올 트랜스 레티노산의 알려진 성분 또는 부형제에 알레르기가 있는 개인;
2. 혈소판 기능 또는 수량에 영향을 미치는 약물 유지 요법(아스피린, 클로피도그렐 및/또는 비스테로이드성 항염증제 NSAID 포함, 이에 국한되지 않음) 또는 항응고제를 투여받음;
3. 자가면역 용혈성 빈혈 또는 다양한 이차적 또는 유전성 혈소판 감소증 동반; 예: 백혈병, 림프종, 다발성 골수종, 재생불량성 빈혈, 골수이형성증후군, 에반스 증후군, 일반 변이 면역결핍, 전신성 홍반성 루푸스, 간경변, 항인지질 항체 증후군, 가성 혈소판 감소증, 약물 유발 혈소판 감소증(퀴닌, 헤파린, 항균제, 항경련제 등) 등;
4. MF ≥ 2인 골수 섬유화가 있음;
5. 다른 연구 약물 연구(백신 연구 포함)에 참여하거나 약물 첫 사용 4주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 다른 연구 약물(TPO 수용체 작용제 또는 구조 요법)에 노출됨;
6. 혈소판 수혈, 글루코코르티코이드, 면역글로불린, 면역조절제 등으로 이전 ITP 치료(구조 요법 포함)가 등록 2주 전에 종료되지 않음;
7. 피험자가 지난 1년 동안 동맥/정맥 혈전증(뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심근경색, 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 포함) 병력이 있음;
8. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
9. 선별 또는 첫 투여 12개월 이내 알코올/약물 남용 병력;
10. 이전 연구에서 충분하고 충분한 용량의 아토르바스타틴 치료 효과가 좋지 않음;
11. 이전 올 트랜스 레티노산 효과가 좋지 않음;
12. 선별 중 HIV 감염 및 활동성 간염의 모든 검사실 또는 임상 증거. 선별 기간의 검사실 검사에서 활동성 C형 간염 감염 또는 B형 간염 감염을 나타냄. (B형 간염 참고: HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 500 IU/ml; C형 간염 참고: HCV 항체 양성 및 HCV 바이러스 복제 수>정상 상한);
13. 생명을 위협하는 출혈(WHO 출혈 점수 3) 또는 환자에서 치료 첫 투여 전 구조 요법 필요성 예상;
14. 악성 종양 병력 또는 동반 악성 종양;
15. 연구자가 피험자가 연구를 완료하는 것을 방해하거나 그들에게 상당한 위험을 초래할 수 있는 기타 상황이 있다고 판단함.