Avatrombopag kombinerat med all-trans-retinsyra i behandlingen av primär immun trombocytopeni

Inklusionskriterier:

1. Patienten undertecknar ett informerat samtyckesformulär;
2. ≥ 18 år gammal;
3. Patientens ITP-historik är minst 3 månader (persistent eller kronisk ITP);
4. Subjektets trombocytantal inom 24 timmar före första administrering av studieläkemedlet är mindre än 30 × 10^9/L; under screeningsperioden mäts trombocytantalet minst två gånger (med minst 1 veckas mellanrum), med ett genomsnittligt trombocytantal på mindre än 30 × 10^9/L och inget trombocytantal större än 35 × 10^9/L;
5. Förstalinjebehandling, såsom ineffektiv hormon- eller immunoglobulinbehandling, eller ITP-patienter som återfaller efter behandling;
6. Tar samtidiga terapeutiska läkemedel (inklusive stabila doser av glukokortikoider under den senaste månaden, stabila doser av azatioprin, danazol, cyklosporin A eller mykofenolatmofetil under de senaste tre månaderna) för behandling; TPO-receptoragonister bör avbrytas minst 2 veckor före inkludering; Patienter som får anti-CD20-behandling bör avbryta läkemedlet sex månader före inkludering; Patienter som genomgått splenektomi inkluderades sex månader efter operationens slutförande;
7. Under det senaste året har det inte funnits några hjärtsjukdomar, inklusive NYHA klass III/IV kongestiv hjärtsvikt, läkemedelsinducerade arytmier eller hjärtinfarkt;
8. Laboratorieundersökningar av koagulationsfunktionen visade att protrombin tid (PT/INR) och aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) värden inte överskred 20 % av det normala referensintervallet; Ingen historia av koagulationsavvikelser förutom ITP;
9. Vita blodkroppar, absoluta neutrofila granulocyter och hemoglobin är inom det normala intervallet i laboratoriet, utan avvikelser förutom ITP, utom i följande situationer: a) Hemoglobin: Om anemin tydligt orsakas av järnbristanemi (överdriven blodförlust relaterad till trombocytopeni) på grund av ITP, kan subjektets hemoglobin nivå under nedre gränsen för normalvärden väljas för studien baserat på forskarens bedömning; c) Absoluta neutrofila granulocyter ≥ 1,5 × 10^9/L kan inkluderas i gruppen;
10. Huvudorganfunktionen är god, det vill säga levern och njurfunktionen är god före behandling, AST och ALT är ≤ 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN), totalt bilirubin är ≤ 1,5 gånger ULN, och serumkreatinin är ≤ 1,5 gånger ULN;
11. Subjekten använde godkända preventivmedelsmetoder. Kvinnliga deltagare måste vara ofruktsamma (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubligation, eller mer än 1 år efter menopaus) eller ha förmåga att bli gravida men har använt studiegodkända preventivmedelsmetoder under hela studieperioden fram till slutet av uppföljningsperioden, 2 veckor före första dosen; Kvinnor med fertilitet måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar före första dosen av läkemedlet;
12. Subjekten förstår fullt ut och kan följa kraven i forskningsprotokollet, och är villiga att slutföra studien som planerat.

Exklusionskriterier:

1. Individer som är allergiska mot kända ingredienser eller hjälpämnen i atorvastatin eller all-trans-retinsyra;
2. Accepterar läkemedelsunderhållsbehandling (inklusive men inte begränsat till aspirin, klopidogrel, och/eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel NSAID) eller antikoagulantia som påverkar trombocytfunktion eller kvantitet;
3. Åtföljs av autoimmun hemolytisk anemi, eller olika sekundära eller ärftliga trombocytopenier; Såsom leukemi, lymfom, multipelt myelom, aplastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom, Evans syndrom, vanlig variabel immunbrist, systemisk lupus erythematosus, cirros, antifosfolipidantikroppssyndrom, pseudotrombocytopeni, läkemedelsinducerad trombocytopeni (som kinin, heparin, antimikrobiella läkemedel, antiepileptiska läkemedel, etc.), etc;
4. Det finns benmärgsfibros med MF ≥ 2;
5. Delta i andra forskningsläkemedelsstudier (inklusive vaccinstudier) eller utsätts för andra forskningsläkemedel (TPO-receptoragonister eller räddningsbehandlingar) inom 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före första användningen av läkemedlet;
6. Tidigare ITP-behandlingar, inklusive räddningsbehandling med trombocyt transfusioner, glukokortikoider, immunoglobuliner, immunmodulatorer, etc., slutade inte inom 2 veckor före inkludering;
7. Subjektet har en historia av någon artär/venös trombos (inklusive stroke, transient ischemisk attack, hjärtinfarkt, djup ventrombos eller lungemboli) under det senaste året;
8. Gravida eller ammande kvinnor;
9. Historia av alkohol/drogmissbruk inom 12 månader före screening eller första dosen;
10. Tidigare studier har visat dålig effektivitet i behandlingen av tillräckliga och tillräckliga doser av atorvastatin;
11. Tidigare all-trans-retinsyra hade dålig effektivitet;
12. Alla laboratorie- eller kliniska bevis på HIV-infektion och aktiv hepatit under screening. Laboratorietester under screeningsperioden indikerar aktiv hepatit C-infektion eller hepatit B-infektion. (hepatit B referens: HBsAg positiv och HBV DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatit C referens: HCV antikropp positiv och HCV virus kopienummer > övre normalgränsen);
13. Livshotande blödning (WHO blödningspoäng 3) eller uppskattat behov av räddningsbehandling före första dosen av behandling hos patienter;
14. Historia av maligna tumörer eller åtföljande maligna tumörer;
15. Forskarna tror att det finns några andra omständigheter som kan hindra subjekten från att slutföra studien eller utgör betydande risker för dem.