Avatrombopag in combinazione con acido all-trans retinoico nel trattamento della porpora trombocitopenica immune primaria

Criteri di inclusione:

1. Il paziente firma il modulo di consenso informato;
2. Età ≥ 18 anni;
3. La storia di ITP del paziente è di almeno 3 mesi (ITP persistente o cronica);
4. La conta piastrinica del soggetto entro 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco dello studio è inferiore a 30 × 10^9/L; durante il periodo di screening, la conta piastrinica viene misurata almeno due volte (con almeno 1 settimana di intervallo), con una conta piastrinica media inferiore a 30 × 10^9/L e nessuna conta piastrinica superiore a 35 × 10^9/L;
5. Trattamento di prima linea, come terapia ormonale o con immunoglobuline inefficace, o pazienti con ITP che recidivano dopo il trattamento;
6. Ricevere farmaci di terapia concomitante (comprese dosi stabili di glucocorticoidi nell'ultimo mese, dosi stabili di azatioprina, danazolo, ciclosporina A o micofenolato mofetile negli ultimi tre mesi) per il trattamento; gli agonisti del recettore TPO devono essere sospesi almeno 2 settimane prima dell'arruolamento; i pazienti che ricevono trattamento anti-CD20 devono interrompere la terapia sei mesi prima dell'arruolamento; i pazienti sottoposti a splenectomia sono stati arruolati sei mesi dopo il completamento dell'intervento;
7. Nell'ultimo anno, non ci sono state malattie cardiache, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV NYHA, aritmie indotte da farmaci o infarto miocardico;
8. Gli esami di laboratorio della funzione coagulativa hanno mostrato che i valori del tempo di protrombina (PT/INR) e del tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) non superavano il 20% dell'intervallo di riferimento normale; Nessuna storia di anomalie della coagulazione diverse dall'ITP;
9. La conta dei globuli bianchi, la conta assoluta dei neutrofili e l'emoglobina rientrano nel range normale in laboratorio, senza anomalie diverse dall'ITP, tranne nelle seguenti situazioni: a) Emoglobina: se l'anemia è chiaramente causata da anemia da carenza di ferro (perdita eccessiva di sangue correlata alla trombocitopenia) dovuta a ITP, il livello di emoglobina del soggetto al di sotto del limite inferiore dei valori normali può essere selezionato per lo studio in base al giudizio del ricercatore; c) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L può essere inclusa nel gruppo;
10. La funzione principale degli organi è buona, cioè la funzione epatica e renale è buona prima del trattamento, AST e ALT sono ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN), la bilirubina totale è ≤ 1,5 volte ULN e la creatinina sierica è ≤ 1,5 volte ULN;
11. I soggetti hanno adottato metodi contraccettivi approvati. Le partecipanti di sesso femminile devono essere infertili (isterectomia, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o più di 1 anno dopo la menopausa) o avere la capacità di concepire ma aver utilizzato metodi contraccettivi approvati dallo studio durante l'intero periodo dello studio fino alla fine del periodo di follow-up, 2 settimane prima della prima dose; Le donne con fertilità devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 24 ore prima della prima dose del farmaco;
12. I soggetti comprendono appieno e sono in grado di rispettare i requisiti del protocollo di ricerca e sono disposti a completare lo studio come pianificato.

Criteri di esclusione:

1. Individui allergici a ingredienti o eccipienti noti in atorvastatina o acido retinoico tutto trans;
2. Accettare terapia di mantenimento farmacologica (inclusi ma non limitati ad aspirina, clopidogrel e/o farmaci antinfiammatori non steroidei FANS) o anticoagulanti che influenzano la funzione o la quantità piastrinica;
3. Accompagnato da anemia emolitica autoimmune, o varie trombocitopenie secondarie o ereditarie; come leucemia, linfoma, mieloma multiplo, anemia aplastica, sindrome mielodisplastica, sindrome di Evans, immunodeficienza comune variabile, lupus eritematoso sistemico, cirrosi, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, pseudotrombocitopenia, trombocitopenia indotta da farmaci (come chinino, eparina, farmaci antimicrobici, farmaci antiepilettici, ecc.), ecc;
4. Esiste fibrosi midollare con MF ≥ 2;
5. Partecipare ad altri studi con farmaci sperimentali (inclusi studi sui vaccini) o essere esposti ad altri farmaci sperimentali (agonisti del recettore TPO o trattamenti di salvataggio) entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima del primo utilizzo del farmaco;
6. Trattamenti precedenti per ITP, inclusa terapia di salvataggio con trasfusioni di piastrine, glucocorticoidi, immunoglobuline, immunomodulatori, ecc., non si sono conclusi entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
7. Il soggetto ha una storia di qualsiasi trombosi arteriosa/venosa (incluso ictus, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) nell'ultimo anno;
8. Donne in gravidanza o in allattamento;
9. Storia di abuso di alcol/droghe entro 12 mesi prima dello screening o della prima dose;
10. Studi precedenti hanno mostrato scarsa efficacia nel trattamento con dosi sufficienti e adeguate di atorvastatina;
11. Precedente acido retinoico tutto trans ha avuto scarsa efficacia;
12. Tutti gli esami di laboratorio o l'evidenza clinica di infezione da HIV ed epatite attiva durante lo screening. Gli esami di laboratorio durante il periodo di screening indicano infezione attiva da epatite C o infezione da epatite B. (riferimento epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 IU/ml; Riferimento epatite C: anticorpo HCV positivo e numero di copie del virus HCV > limite superiore del normale);
13. Sanguinamento pericoloso per la vita (punteggio di sanguinamento OMS 3) o necessità stimata di trattamento di salvataggio prima della prima dose di trattamento nei pazienti;
14. Storia di tumori maligni o tumori maligni concomitanti;
15. I ricercatori ritengono che ci siano altre circostanze che potrebbero impedire ai soggetti di completare lo studio o rappresentare rischi significativi per loro.