Avatrombopag v kombinaci s kyselinou all-trans retinoovou při léčbě primární imunitní trombocytopenie

Kritéria zařazení:

1. Pacient podepíše informovaný souhlas;
2. ≥ 18 let;
3. Anamnéza ITP pacienta je alespoň 3 měsíce (perzistentní nebo chronická ITP);
4. Počet krevních destiček subjektu do 24 hodin před prvním podáním studijního léku je nižší než 30 × 10^9/l; během screeningového období se počet krevních destiček měří alespoň dvakrát (v intervalu alespoň 1 týdne), s průměrným počtem krevních destiček nižším než 30 × 10^9/l a bez hodnoty počtu krevních destiček vyšší než 35 × 10^9/l;
5. První linie léčby, jako je neúčinná hormonální nebo imunoglobulinová terapie, nebo pacienti s ITP, kteří po léčbě relabují;
6. Léčba doprovodnými léky (včetně stabilních dávek glukokortikoidů v posledním měsíci, stabilních dávek azathioprinu, danazolu, cyklosporinu A nebo mykofenolát mofetilu v posledních třech měsících); agonisté receptorů TPO by měli být vysazeni alespoň 2 týdny před zařazením; pacienti léčení anti-CD20 by měli léčbu ukončit šest měsíců před zařazením; pacienti po splenektomii byli zařazeni šest měsíců po dokončení operace;
7. V posledním roce nebyly zaznamenány srdeční choroby, včetně kongestivního srdečního selhání NYHA třídy III/IV, arytmií vyvolaných léky nebo infarktu myokardu;
8. Laboratorní testy srážlivosti krve ukázaly, že hodnoty protrombinového času (PT/INR) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) nepřekračují 20 % normálního referenčního rozmezí; žádná anamnéza poruch srážlivosti kromě ITP;
9. Počet bílých krvinek, absolutní počet neutrofilů a hemoglobin jsou v laboratorním vyšetření v normálním rozmezí, bez abnormalit kromě ITP, s výjimkou následujících situací: a) Hemoglobin: Pokud je anémie jednoznačně způsobena anémií z nedostatku železa (nadměrná ztráta krve související s trombocytopenií) v důsledku ITP, může být hladina hemoglobinu subjektu pod dolní hranicí normálních hodnot zařazena do studie na základě rozhodnutí výzkumníka; c) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l může být zařazen do skupiny;
10. Hlavní orgánové funkce jsou dobré, tj. funkce jater a ledvin jsou před léčbou dobré, AST a ALT jsou ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin je ≤ 1,5násobek ULN a sérový kreatinin je ≤ 1,5násobek ULN;
11. Subjekty používají schválené antikoncepční metody. Ženské účastnice musí být neplodné (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ligace vejcovodů nebo více než 1 rok po menopauze) nebo mít schopnost otěhotnět, ale během celého studijního období až do konce sledovacího období, 2 týdny před první dávkou, používaly studie schválené antikoncepční metody; ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test ze séra do 24 hodin před první dávkou léku;
12. Subjekty plně rozumějí a jsou schopny dodržovat požadavky výzkumného protokolu a jsou ochotny dokončit studii podle plánu.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci alergičtí na známé složky nebo pomocné látky v atorvastatinu nebo všem trans-retinové kyselině;
2. Léčba udržovací terapií (včetně, ale ne omezeno na aspirin, klopidogrel a/nebo nesteroidní protizánětlivé léky NSAID) nebo antikoagulanty ovlivňující funkci nebo množství krevních destiček;
3. Doprovázeno autoimunitní hemolytickou anémií nebo různými sekundárními nebo dědičnými trombocytopeniemi; jako je leukémie, lymfom, mnohočetný myelom, aplastická anémie, myelodysplastický syndrom, Evansův syndrom, běžná variabilní imunodeficience, systémový lupus erythematodes, cirhóza, antifosfolipidový protilátkový syndrom, pseudotrombocytopenie, léky vyvolaná trombocytopenie (jako chinin, heparin, antimikrobiální léky, antiepileptika atd.) atd.;
4. Přítomnost kostní dřeně s fibrózou s MF ≥ 2;
5. Účast v jiných studiích s výzkumnými léky (včetně studií vakcín) nebo expozice jiným výzkumným lékům (agonisté receptorů TPO nebo záchranné léčby) do 4 týdnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před prvním užitím léku;
6. Předchozí léčby ITP, včetně záchranné terapie transfuzemi krevních destiček, glukokortikoidy, imunoglobuliny, imunomodulátory atd., neskončily do 2 týdnů před zařazením;
7. Subjekt má v posledním roce anamnézu jakékoli arteriální/venózní trombózy (včetně cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky, infarktu myokardu, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie);
8. Těhotné nebo kojící ženy;
9. Anamnéza zneužívání alkoholu/drog do 12 měsíců před screeningem nebo první dávkou;
10. Předchozí studie ukázaly špatnou účinnost při léčbě dostatečnými a dostatečnými dávkami atorvastatinu;
11. Předchozí léčba všemi trans-retinovými kyselinami měla špatnou účinnost;
12. Veškeré laboratorní nebo klinické důkazy infekce HIV a aktivní hepatitidy během screeningu. Laboratorní testy během screeningového období ukazují aktivní infekci hepatitidou C nebo infekci hepatitidou B. (hepatitida B reference: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C reference: protilátky proti HCV pozitivní a kopií viru HCV > horní hranice normy);
13. Život ohrožující krvácení (skóre krvácení WHO 3) nebo odhadovaná potřeba záchranné léčby před první dávkou léčby u pacientů;
14. Anamnéza maligních nádorů nebo doprovázejících maligních nádorů;
15. Výzkumníci se domnívají, že existují jakékoli další okolnosti, které mohou subjektům zabránit v dokončení studie nebo pro ně představují významná rizika.