アバトロンボパグとオールトランスレチノイン酸の併用による原発性免疫性血小板減少症の治療

対象基準：

1. 患者がインフォームドコンセントに署名する；
2. 18歳以上；
3. 患者のITP（特発性血小板減少性紫斑病）の病歴が少なくとも3ヶ月以上（持続性または慢性ITP）；
4. 研究薬の初回投与前24時間以内の被験者の血小板数が30×10^9/L未満；スクリーニング期間中、血小板数は少なくとも2回（少なくとも1週間間隔をあけて）測定され、平均血小板数が30×10^9/L未満で、血小板数が35×10^9/Lを超える測定値がない；
5. ホルモン療法や免疫グロブリン療法などの第一線治療が無効、または治療後に再発したITP患者；
6. 併用療法薬（過去1ヶ月以内の安定した用量のグルココルチコイド、過去3ヶ月以内の安定した用量のアザチオプリン、ダナゾール、シクロスポリンA、またはミコフェノール酸モフェチルを含む）による治療を受けている；TPO受容体作動薬は登録の少なくとも2週間前に中止すること；抗CD20治療を受けている患者は、登録の6ヶ月前に投薬を中止すること；脾摘出術を受けた患者は、手術完了後6ヶ月後に登録する；
7. 過去1年以内に、NYHAクラスIII/IVのうっ血性心不全、薬剤誘発性不整脈、心筋梗塞などの心疾患がない；
8. 凝固機能の検査で、プロトロンビン時間（PT/INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の値が正常基準範囲の20％を超えない；ITP以外の凝固異常の既往がない；
9. 検査室で白血球数、絶対好中球数、ヘモグロビンが正常範囲内であり、ITP以外の異常がないが、以下の状況を除く：a) ヘモグロビン：貧血が明らかにITPによる鉄欠乏性貧血（血小板減少に関連する過剰な出血）によるものである場合、研究者の判断に基づき、被験者のヘモグロビン値が正常下限値を下回っていても研究対象とすることができる；c) 絶対好中球数≥1.5×10^9/Lは対象に含めることができる；
10. 主要臓器機能が良好であること、すなわち治療前の肝機能・腎機能が良好で、ASTおよびALTが正常上限（ULN）の1.5倍以下、総ビリルビンがULNの1.5倍以下、血清クレアチニンがULNの1.5倍以下であること；
11. 被験者が承認された避妊法を採用していること。女性参加者は不妊（子宮摘出、両側卵管切除、両側卵管結紮、または閉経後1年以上経過）であるか、妊娠可能であるが、初回投与の2週間前からフォローアップ期間終了まで、研究承認の避妊法を使用していること；妊娠可能な女性は、初回投与前24時間以内に血清妊娠検査が陰性であること；
12. 被験者が研究プロトコルの要件を完全に理解し遵守でき、計画通りに研究を完了する意思があること。

除外基準：

1. アトルバスタチンまたは全トランスレチノイン酸の既知の成分または賦形剤に対してアレルギーがある者；
2. 血小板機能または量に影響を与える薬物維持療法（アスピリン、クロピドグレル、および/または非ステロイド性抗炎症薬NSAIDsを含むがこれらに限定されない）または抗凝固薬を受けている；
3. 自己免疫性溶血性貧血、またはさまざまな二次性または遺伝性血小板減少症を伴う；白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、エバンス症候群、共通変異型免疫不全症、全身性エリテマトーデス、肝硬変、抗リン脂質抗体症候群、偽性血小板減少症、薬剤誘発性血小板減少症（キニーネ、ヘパリン、抗菌薬、抗てんかん薬など）など；
4. 骨髄線維症（MF≥2）がある；
5. 他の研究薬試験（ワクチン試験を含む）に参加している、または薬物初回使用前4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に他の研究薬（TPO受容体作動薬または救済療法）に曝露されている；
6. 血小板輸血、グルココルチコイド、免疫グロブリン、免疫調節薬などによる救済療法を含む、以前のITP治療が登録前2週間以内に終了していない；
7. 被験者が過去1年以内に動脈/静脈血栓症（脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症を含む）の既往がある；
8. 妊娠中または授乳中の女性；
9. スクリーニングまたは初回投与前12ヶ月以内のアルコール/薬物乱用の既往；
10. 十分かつ適切な用量のアトルバスタチン治療で効果が不十分であった既往；
11. 全トランスレチノイン酸の効果が不十分であった既往；
12. スクリーニング中のHIV感染および活動性肝炎のすべての検査または臨床的証拠。スクリーニング期間中の検査で活動性C型肝炎感染またはB型肝炎感染を示す。（B型肝炎基準：HBsAg陽性かつHBV DNA≥500 IU/ml；C型肝炎基準：HCV抗体陽性かつHCVウイルスコピー数>正常上限）；
13. 生命を脅かす出血（WHO出血スコア3）または患者の初回治療投与前に救済治療が必要と推定される；
14. 悪性腫瘍の既往または悪性腫瘍を伴う；
15. 研究者が、被験者が研究を完了するのを妨げる、または被験者に重大なリスクをもたらす可能性がある他の状況があると判断した場合。