Avatrombopag és All-trans Retinsav Kombinációjának Alkalmazása Elsődleges Immun Trombocitopéniában

Bevonási kritériumok:

1. A beteg aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot;
2. ≥ 18 éves;
3. A beteg ITP-áttekintése legalább 3 hónapos (perzisztens vagy krónikus ITP);
4. A vizsgálati alany vérlemezkeszáma a vizsgálati gyógyszer első beadásától számított 24 órán belül kevesebb, mint 30 × 10^9/L; a szűrési időszakban a vérlemezkeszámot legalább kétszer mérik (legalább 1 héttel elválasztva), az átlagos vérlemezkeszám kevesebb, mint 30 × 10^9/L, és nincs 35 × 10^9/L-nál nagyobb vérlemezkeszám;
5. Első vonalbeli kezelés, például hatástalan hormon- vagy immunglobulin-terápia, vagy kezelés után visszaeső ITP-betegek;
6. Kísérő terápiás gyógyszereket (beleértve a glükokortikoidok stabil dózisát az elmúlt hónapban, az azatioprin, danazol, ciklosporin A vagy mikofenolát mofetil stabil dózisát az elmúlt három hónapban) kapnak kezelésre; a TPO-receptor-agonistákat legalább 2 héttel a bevonás előtt le kell állítani; anti-CD20 kezelést kapó betegeknek hat hónappal a bevonás előtt le kell állítaniuk a gyógyszert; a lépeltávolításon átesett betegeket a műtét befejezése után hat hónappal vonják be;
7. Az elmúlt egy évben nem voltak szívbetegségek, beleértve az NYHA III/IV osztályú kongesztív szívelégtelenséget, gyógyszerindukált szívritmuszavarokat vagy szívinfarktust;
8. A véralvadási funkció laboratóriumi vizsgálatai azt mutatták, hogy a protrombinidő (PT/INR) és az aktivált parciális tromboplasztinidő (APTT) értékek nem haladták meg a normál referenciaérték 20%-át; Nincs véralvadási rendellenesség előzménye, kivéve az ITP-t;
9. A laboratóriumi vizsgálatok szerint a fehérvérsejtszám, az abszolút neutrofil szám és a hemoglobin a normál tartományon belül van, ITP-n kívül nincs más rendellenesség, kivéve a következő eseteket: a) Hemoglobin: Ha az anémiát egyértelműen az ITP által okozott vas hiányos anémia (a trombocitopéniához kapcsolódó túlzott vérvesztés) okozza, a vizsgálati alany hemoglobin szintje a normál értékek alsó határa alatt lehet, a kutató döntése alapján beválasztható a vizsgálatba; c) Abszolút neutrofil szám ≥ 1.5 × 10^9/L beválasztható a csoportba;
10. A fő szervfunkció jó, vagyis a kezelés előtt a máj- és vesefunkció jó, az AST és ALT ≤ 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN), a teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese az ULN-nak, és a szérumkreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nak;
11. A vizsgálati alanyok jóváhagyott fogamzásgátlási módszereket alkalmaztak. Női résztvevőknek meddőnek kell lenniük (méheltávolítás, kétoldali petevezeték-eltávolítás, kétoldali petevezeték-ligatúra vagy több mint 1 év a menopauza után), vagy termékenységi képességgel kell rendelkezniük, de a teljes vizsgálati időszakban, a követési időszak végéig, az első adagolástól számított 2 héttel a vizsgálat által jóváhagyott fogamzásgátlási módszereket használtak; A termékenységi képességgel rendelkező nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a gyógyszer első adagolásától számított 24 órán belül;
12. A vizsgálati alanyok teljes mértékben megértik és képesek betartani a vizsgálati protokoll követelményeit, és hajlandóak a tervezett módon befejezni a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akik allergiásak az atorvasztatin vagy az összes transz retinolsav ismert összetevőire vagy segédanyagaira;
2. Gyógyszeres karbantartó terápiát (beleértve, de nem kizárólagosan az aspirin, klopidogrel és/vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek NSAID-ek) vagy antikoagulánsokat kapnak, amelyek befolyásolják a vérlemezkék funkcióját vagy számát;
3. Autoimmun haemolitikus anémiával vagy különféle másodlagos vagy örökletes trombocitopéniával kísért; Például leukémia, lymphoma, multiplex myeloma, aplasztikus anémia, myelodisztrophás szindróma, Evans szindróma, közös variáns immunhiány, szisztémás lupus erythematosus, májcirrózis, antifoszfolipid antitest szindróma, pszeudotrombocitopénia, gyógyszerindukált trombocitopénia (például kinin, heparin, antimikrobiális gyógyszerek, antiepileptikumok stb.), stb;
4. Van csontvelő-fibrózis MF ≥ 2-vel;
5. Részt vesznek más vizsgálati gyógyszeres vizsgálatokban (beleértve a védőoltás-vizsgálatokat), vagy más vizsgálati gyógyszereknek (TPO-receptor-agonisták vagy mentőkezelések) vannak kitéve a gyógyszer első használatától számított 4 héten vagy 5 felezési időn belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb);
6. Korábbi ITP-kezelések, beleértve a vérlemezkétranszfúzióval, glükokortikoidokkal, immunglobulinokkal, immunmodulátorokkal stb. végzett mentőkezelést, nem fejeződtek be a bevonástól számított 2 héten belül;
7. A vizsgálati alanynak az elmúlt egy évben volt bármilyen artériás/vénás trombózis előzménye (beleértve az agyvérzést, átmeneti iszkémiás atakkot, szívinfarktust, mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát);
8. Terhes vagy szoptató nők;
9. Alkohol/drogfüggőség előzménye a szűréstől vagy az első adagolástól számított 12 hónapon belül;
10. Korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy az atorvasztatin elegendő és megfelelő dózisú kezelése nem volt hatékony;
11. Korábbi összes transz retinolsav kezelés nem volt hatékony;
12. Minden laboratóriumi vagy klinikai bizonyíték HIV-fertőzésre és aktív hepatitisre a szűrés során. A szűrési időszak alatti laboratóriumi vizsgálatok aktív hepatitis C fertőzést vagy hepatitis B fertőzést jeleznek. (hepatitis B referencia: HBsAg pozitív és HBV DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatitis C referencia: HCV antitest pozitív és HCV vírus másolatszám > normál felső határ);
13. Életet veszélyeztető vérzés (WHO vérzési pontszám 3) vagy a betegeknél a kezelés első adagolása előtt becsült mentőkezelés szükségessége;
14. Rákos megbetegedés előzménye vagy kísérő rosszindulatú daganat;
15. A kutatók úgy vélik, hogy bármilyen egyéb körülmény van, amely megakadályozhatja a vizsgálati alanyokat a vizsgálat befejezésében, vagy jelentős kockázatot jelenthet számukra.