Avatrombopag w połączeniu z kwasem all-trans-retinowym w leczeniu pierwotnej małopłytkowości immunologicznej

Kryteria włączenia:

1. Pacjent podpisuje świadomą zgodę;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Wywiad choroby ITP pacjenta wynosi co najmniej 3 miesiące (przetrwała lub przewlekła ITP);
4. Liczba płytek krwi badanego w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką leku badawczego jest mniejsza niż 30 × 10^9/L; w okresie badań przesiewowych liczbę płytek krwi mierzy się co najmniej dwukrotnie (w odstępie co najmniej 1 tygodnia), przy średniej liczbie płytek krwi mniejszej niż 30 × 10^9/L i bez wartości liczby płytek krwi większej niż 35 × 10^9/L;
5. Leczenie pierwszego rzutu, takie jak nieskuteczna terapia hormonalna lub immunoglobulinowa, lub pacjenci z ITP, u których nastąpił nawrót po leczeniu;
6. Otrzymywanie leków terapii towarzyszącej (w tym stabilnych dawek glikokortykosteroidów w ciągu ostatniego miesiąca, stabilnych dawek azatiopryny, danazolu, cyklosporyny A lub mykofenolanu mofetylu w ciągu ostatnich trzech miesięcy) w celu leczenia; agoniści receptora TPO powinni być odstawieni co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem; Pacjenci otrzymujący leczenie anty-CD20 powinni odstawić lek sześć miesięcy przed włączeniem; Pacjenci po splenektomii byli włączeni sześć miesięcy po zakończeniu operacji;
7. W ciągu ostatniego roku nie występowały choroby serca, w tym niewydolność serca III/IV klasy NYHA, arytmie wywołane lekami lub zawał mięśnia sercowego;
8. Badania laboratoryjne funkcji krzepnięcia wykazały, że czas protrombinowy (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) nie przekraczały 20% normalnego zakresu referencyjnego; Brak wywiadu dotyczącego zaburzeń krzepnięcia poza ITP;
9. Liczba białych krwinek, bezwzględna liczba neutrofilów i hemoglobina mieszczą się w normie laboratoryjnej, bez nieprawidłowości innych niż ITP, z wyjątkiem następujących sytuacji: a) Hemoglobina: Jeśli niedokrwistość jest wyraźnie spowodowana niedokrwistością z niedoboru żelaza (nadmierna utrata krwi związana z małopłytkowością) z powodu ITP, poziom hemoglobiny badanego poniżej dolnej granicy wartości normalnych może zostać wybrany do badania według uznania badacza; c) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/L może zostać włączona do grupy;
10. Główne funkcje narządów są dobre, to znaczy funkcja wątroby i nerek jest dobra przed leczeniem, AST i ALT wynoszą ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (ULN), całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotności ULN, a kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotności ULN;
11. Badani stosowali zatwierdzone metody antykoncepcji. Uczestniczki muszą być niepłodne (histerektomia, obustronna salpingektomia, podwiązanie jajowodów lub więcej niż 1 rok po menopauzie) lub mieć zdolność do zajścia w ciążę, ale stosowały zatwierdzone metody antykoncepcji przez cały okres badania aż do końca okresu obserwacji, 2 tygodnie przed pierwszą dawką; Kobiety zdolne do rozrodu muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką leku;
12. Badani w pełni rozumieją i są w stanie spełnić wymagania protokołu badawczego oraz są gotowi ukończyć badanie zgodnie z planem.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby uczulone na znane składniki lub substancje pomocnicze atorwastatyny lub kwasu all-trans-retinowego;
2. Stosowanie leczenia podtrzymującego (w tym, ale nie tylko, aspiryny, klopidogrelu i/lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych NLPZ) lub leków przeciwzakrzepowych wpływających na funkcję lub liczbę płytek krwi;
3. Współistniejąca autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub różne wtórne lub dziedziczne małopłytkowości; Takie jak białaczka, chłoniak, szpiczak mnogi, niedokrwistość aplastyczna, zespół mielodysplastyczny, zespół Evansa, pospolity niedobór odporności, toczeń rumieniowaty układowy, marskość wątroby, zespół antyfosfolipidowy, rzekoma małopłytkowość, polekowa małopłytkowość (np. chinina, heparyna, leki przeciwdrobnoustrojowe, leki przeciwpadaczkowe itp.) itp.;
4. Występuje włóknienie szpiku kostnego z MF ≥ 2;
5. Uczestnictwo w innych badaniach leków (w tym badań szczepionek) lub ekspozycja na inne leki badawcze (agoniści receptora TPO lub leczenie ratunkowe) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszym użyciem leku;
6. Poprzednie leczenia ITP, w tym terapia ratunkowa transfuzją płytek krwi, glikokortykosteroidami, immunoglobulinami, immunomodulatorami itp., nie zakończyły się w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
7. Badany ma wywiad dotyczący jakiejkolwiek zakrzepicy tętniczej/żylnej (w tym udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego, zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej) w ciągu ostatniego roku;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
9. Wywiad nadużywania alkoholu/narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub pierwszą dawką;
10. Poprzednie badania wykazały słabą skuteczność leczenia wystarczającymi i odpowiednimi dawkami atorwastatyny;
11. Poprzednie leczenie kwasem all-trans-retinowym było mało skuteczne;
12. Wszystkie laboratoryjne lub kliniczne dowody zakażenia HIV i aktywnego zapalenia wątroby podczas badań przesiewowych. Badania laboratoryjne w okresie badań przesiewowych wskazują na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. (odniesienie do WZW B: HBsAg dodatni i HBV DNA ≥ 500 IU/ml; odniesienie do WZW C: przeciwciała HCV dodatnie i liczba kopii wirusa HCV > górna granica normy);
13. Zagrażające życiu krwawienie (ocena krwawienia WHO 3) lub szacowana potrzeba leczenia ratunkowego przed pierwszą dawką leczenia u pacjentów;
14. Wywiad dotyczący nowotworów złośliwych lub współistniejących nowotworów złośliwych;
15. Badacze uważają, że istnieją jakiekolwiek inne okoliczności, które mogą uniemożliwić badanym ukończenie badania lub stanowić dla nich znaczące ryzyko.