Avatrombopag combiné à l'acide rétinoïque tout-trans dans le traitement du purpura thrombopénique immunologique primaire

Critères d'inclusion :

1. Le patient signe un formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. Antécédents de PTI du patient d'au moins 3 mois (PTI persistant ou chronique) ;
4. Le nombre de plaquettes du sujet dans les 24 heures avant la première administration du médicament de l'étude est inférieur à 30 × 10^9/L ; pendant la période de dépistage, le nombre de plaquettes est mesuré au moins deux fois (à au moins 1 semaine d'intervalle), avec un nombre moyen de plaquettes inférieur à 30 × 10^9/L et aucun nombre de plaquettes supérieur à 35 × 10^9/L ;
5. Traitement de première intention, tel qu'une thérapie hormonale ou par immunoglobulines inefficace, ou patients atteints de PTI qui rechutent après traitement ;
6. Recevoir des médicaments de thérapie concomitante (y compris des doses stables de glucocorticoides au cours du dernier mois, des doses stables d'azathioprine, de danazol, de cyclosporine A ou de mycophénolate mofétil au cours des trois derniers mois) pour le traitement ; les agonistes des récepteurs de la TPO doivent être interrompus au moins 2 semaines avant l'inclusion ; les patients recevant un traitement anti-CD20 doivent interrompre le médicament six mois avant l'inclusion ; les patients ayant subi une splénectomie ont été inclus six mois après la fin de l'intervention ;
7. Au cours de la dernière année, aucune maladie cardiaque, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV NYHA, des arythmies induites par des médicaments ou un infarctus du myocarde ;
8. Les tests de laboratoire de la fonction de coagulation ont montré que les valeurs du temps de prothrombine (TP/INR) et du temps de céphaline activé (TCA) ne dépassaient pas 20 % de la plage de référence normale ; aucun antécédent d'anomalies de la coagulation autres que le PTI ;
9. La numération leucocytaire, la numération des neutrophiles absolus et l'hémoglobine sont dans les limites normales au laboratoire, sans anomalies autres que le PTI, sauf dans les situations suivantes : a) Hémoglobine : si l'anémie est clairement causée par une anémie ferriprive (perte excessive de sang liée à la thrombocytopénie) due au PTI, le niveau d'hémoglobine du sujet en dessous de la limite inférieure des valeurs normales peut être sélectionné pour l'étude sur la base du jugement du chercheur ; c) Une numération des neutrophiles absolus ≥ 1,5 × 10^9/L peut être incluse dans le groupe ;
10. La fonction principale des organes est bonne, c'est-à-dire que la fonction hépatique et rénale est bonne avant le traitement, les AST et ALT sont ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), la bilirubine totale est ≤ 1,5 fois la LSN et la créatinine sérique est ≤ 1,5 fois la LSN ;
11. Les sujets ont adopté des méthodes contraceptives approuvées. Les participantes doivent être stériles (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ligature des trompes bilatérale ou plus d'un an après la ménopause) ou avoir la capacité de concevoir mais avoir utilisé des méthodes contraceptives approuvées par l'étude pendant toute la durée de l'étude jusqu'à la fin de la période de suivi, 2 semaines avant la première dose ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant la première dose de médicament ;
12. Les sujets comprennent pleinement et sont capables de se conformer aux exigences du protocole de recherche, et sont prêts à terminer l'étude comme prévu.

Critères d'exclusion :

1. Personnes allergiques aux ingrédients ou excipients connus de l'atorvastatine ou de l'acide rétinoïque tout-trans ;
2. Accepter une thérapie d'entretien médicamenteuse (y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine, le clopidogrel, et/ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens AINS) ou des anticoagulants qui affectent la fonction ou la quantité des plaquettes ;
3. Accompagné d'une anémie hémolytique auto-immune, ou de diverses thrombocytopénies secondaires ou héréditaires ; telles que la leucémie, le lymphome, le myélome multiple, l'anémie aplasique, le syndrome myélodysplasique, le syndrome d'Evans, l'immunodéficience variante commune, le lupus érythémateux systémique, la cirrhose, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la pseudothrombocytopénie, la thrombocytopénie induite par des médicaments (tels que la quinine, l'héparine, les antimicrobiens, les antiépileptiques, etc.), etc ;
4. Présence de fibrose médullaire avec MF ≥ 2 ;
5. Participer à d'autres études de médicaments de recherche (y compris des études de vaccins) ou être exposé à d'autres médicaments de recherche (agonistes des récepteurs de la TPO ou traitements de sauvetage) dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première utilisation du médicament ;
6. Les traitements antérieurs du PTI, y compris la thérapie de sauvetage par transfusions de plaquettes, glucocorticoides, immunoglobulines, immunomodulateurs, etc., ne se sont pas terminés dans les 2 semaines précédant l'inclusion ;
7. Le sujet a des antécédents de toute thrombose artérielle/veineuse (y compris un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, un infarctus du myocarde, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire) au cours de la dernière année ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes ;
9. Antécédents d'abus d'alcool/drogues dans les 12 mois précédant le dépistage ou la première dose ;
10. Des études antérieures ont montré une efficacité insuffisante dans le traitement avec des doses suffisantes d'atorvastatine ;
11. L'acide rétinoïque tout-trans antérieur a eu une efficacité insuffisante ;
12. Toutes les preuves de laboratoire ou cliniques d'une infection par le VIH et d'une hépatite active pendant le dépistage. Les tests de laboratoire pendant la période de dépistage indiquent une infection active par l'hépatite C ou une infection par l'hépatite B. (référence hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; référence hépatite C : anticorps anti-VHC positif et nombre de copies du virus du VHC > limite supérieure de la normale) ;
13. Saignement mettant la vie en danger (score de saignement OMS 3) ou besoin estimé d'un traitement de sauvetage avant la première dose de traitement chez les patients ;
14. Antécédents de tumeurs malignes ou tumeurs malignes concomitantes ;
15. Les chercheurs estiment qu'il existe toute autre circonstance pouvant empêcher les sujets de terminer l'étude ou leur poser des risques significatifs.