Аватромбопаг в комбинации с полностью транс-ретиноевой кислотой в лечении первичной иммунной тромбоцитопении

Критерии включения:

1. Пациент подписывает форму информированного согласия;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Длительность ИТП у пациента составляет не менее 3 месяцев (персистирующая или хроническая ИТП);
4. Количество тромбоцитов у субъекта в течение 24 часов до первого введения исследуемого препарата составляет менее 30 × 10^9/л; в период скрининга количество тромбоцитов измеряется не менее двух раз (с интервалом не менее 1 недели), при этом среднее количество тромбоцитов составляет менее 30 × 10^9/л и ни одно измерение не превышает 35 × 10^9/л;
5. Первая линия лечения, такая как неэффективная гормональная или иммуноглобулиновая терапия, или пациенты с ИТП, у которых произошел рецидив после лечения;
6. Получают сопутствующую терапию препаратами (включая стабильные дозы глюкокортикоидов в течение последнего месяца, стабильные дозы азатиоприна, даназола, циклоспорина А или микофенолата мофетила в течение последних трех месяцев) для лечения; агонисты рецепторов ТПО должны быть отменены не менее чем за 2 недели до включения; пациенты, получающие лечение анти-CD20, должны прекратить прием препарата за шесть месяцев до включения; пациенты, перенесшие спленэктомию, включались через шесть месяцев после завершения операции;
7. В течение последнего года не было заболеваний сердца, включая застойную сердечную недостаточность III/IV класса по NYHA, лекарственно-индуцированные аритмии или инфаркт миокарда;
8. Лабораторные исследования функции свертывания показали, что значения протромбинового времени (ПТ/МНО) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) не превышают 20% от нормального референсного диапазона; отсутствие в анамнезе нарушений свертываемости, кроме ИТП;
9. Количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов и гемоглобин находятся в пределах нормы по лабораторным данным, без аномалий, кроме ИТП, за исключением следующих ситуаций: а) Гемоглобин: если анемия явно вызвана железодефицитной анемией (чрезмерная кровопотеря, связанная с тромбоцитопенией) из-за ИТП, уровень гемоглобина субъекта ниже нижней границы нормальных значений может быть выбран для исследования по усмотрению исследователя; с) Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л может быть включено в группу;
10. Основные функции органов хорошие, то есть функция печени и почек хорошая до лечения, АСТ и АЛТ ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 1,5 раза от ВГН, а сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза от ВГН;
11. Субъекты использовали одобренные методы контрацепции. Участницы женского пола должны быть бесплодными (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или более 1 года после менопаузы) или иметь способность к зачатию, но использовали одобренные в исследовании методы контрацепции в течение всего периода исследования до конца периода наблюдения, за 2 недели до первой дозы; женщины с фертильностью должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 24 часов до первой дозы препарата;
12. Субъекты полностью понимают и способны соблюдать требования протокола исследования и готовы завершить исследование в соответствии с планом.

Критерии исключения:

1. Лица с аллергией на известные ингредиенты или вспомогательные вещества аторвастатина или полностью транс-ретиноевой кислоты;
2. Получают поддерживающую медикаментозную терапию (включая, но не ограничиваясь аспирином, клопидогрелом и/или нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП) или антикоагулянты, влияющие на функцию или количество тромбоцитов;
3. Сопровождаются аутоиммунной гемолитической анемией или различными вторичными или наследственными тромбоцитопениями; такими как лейкемия, лимфома, множественная миелома, апластическая анемия, миелодиспластический синдром, синдром Эванса, общий вариабельный иммунодефицит, системная красная волчанка, цирроз печени, антифосфолипидный синдром, псевдотромбоцитопения, лекарственно-индуцированная тромбоцитопения (например, хинин, гепарин, противомикробные препараты, противоэпилептические препараты и т.д.);
4. Наличие фиброза костного мозга с МФ ≥ 2;
5. Участие в других исследованиях лекарственных препаратов (включая исследования вакцин) или воздействие других исследуемых препаратов (агонистов рецепторов ТПО или спасательных методов лечения) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого применения препарата;
6. Предыдущие методы лечения ИТП, включая спасательную терапию переливанием тромбоцитов, глюкокортикоидами, иммуноглобулинами, иммуномодуляторами и т.д., не были завершены в течение 2 недель до включения;
7. У субъекта в анамнезе был любой артериальный/венозный тромбоз (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии) в течение последнего года;
8. Беременные или кормящие женщины;
9. Злоупотребление алкоголем/наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга или первой дозы;
10. Предыдущие исследования показали недостаточную эффективность лечения достаточными и адекватными дозами аторвастатина;
11. Предыдущая терапия полностью транс-ретиноевой кислотой была недостаточно эффективной;
12. Все лабораторные или клинические признаки ВИЧ-инфекции и активного гепатита во время скрининга. Лабораторные тесты в период скрининга указывают на активную инфекцию гепатита С или инфекцию гепатита В. (гепатит В: HBsAg положительный и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл; гепатит С: антитела к HCV положительные и количество копий вируса HCV > верхний предел нормы);
13. Угрожающее жизни кровотечение (оценка кровотечения по ВОЗ 3) или предполагаемая необходимость в спасательном лечении до первой дозы лечения у пациентов;
14. Наличие в анамнезе злокачественных опухолей или сопутствующих злокачественных опухолей;
15. Исследователи считают, что существуют любые другие обстоятельства, которые могут помешать субъектам завершить исследование или представляют для них значительные риски.