Avatrombopag kombiniert mit All-trans-Retinsäure in der Behandlung von primärer Immunthrombozytopenie

Einschlusskriterien:

1. Der Patient unterzeichnet eine Einwilligungserklärung nach Aufklärung;
2. ≥ 18 Jahre alt;
3. Die Krankengeschichte des Patienten mit ITP beträgt mindestens 3 Monate (persistierende oder chronische ITP);
4. Die Thrombozytenzahl des Probanden innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments beträgt weniger als 30 × 10^9/L; während des Screening-Zeitraums wird die Thrombozytenzahl mindestens zweimal gemessen (mindestens 1 Woche auseinander), mit einer durchschnittlichen Thrombozytenzahl von weniger als 30 × 10^9/L und keiner Thrombozytenzahl größer als 35 × 10^9/L;
5. Erstlinienbehandlung, wie unwirksame Hormon- oder Immunglobulintherapie, oder ITP-Patienten, die nach der Behandlung erneut auftreten;
6. Erhalten Sie begleitende Therapiemedikamente (einschließlich stabiler Dosen von Glukokortikoiden innerhalb des letzten Monats, stabiler Dosen von Azathioprin, Danazol, Cyclosporin A oder Mycophenolatmofetil innerhalb der letzten drei Monate) zur Behandlung; TPO-Rezeptoragonisten sollten mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden; Patienten, die eine Anti-CD20-Behandlung erhalten, sollten die Medikation sechs Monate vor der Einschreibung absetzen; Patienten, die sich einer Splenektomie unterzogen, wurden sechs Monate nach Abschluss der Operation eingeschrieben;
7. Innerhalb des letzten Jahres gab es keine Herzkrankheiten, einschließlich NYHA-Klasse III/IV kongestiver Herzinsuffizienz, medikamenteninduzierter Arrhythmien oder Myokardinfarkt;
8. Laboruntersuchungen der Gerinnungsfunktion zeigten, dass die Prothrombinzeit (PT/INR) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) Werte 20 % des normalen Referenzbereichs nicht überschritten; Keine Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen außer ITP;
9. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen, die absolute Neutrophilenzahl und das Hämoglobin liegen im Labor innerhalb des normalen Bereichs, ohne Anomalien außer ITP, außer in folgenden Situationen: a) Hämoglobin: Wenn die Anämie eindeutig durch Eisenmangelanämie (übermäßiger Blutverlust im Zusammenhang mit Thrombozytopenie) aufgrund von ITP verursacht wird, kann der Hämoglobinspiegel des Probanden unterhalb der unteren Grenze der Normalwerte für die Studie ausgewählt werden, basierend auf dem Urteil des Forschers; c) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L kann in die Gruppe aufgenommen werden;
10. Die Hauptorganfunktion ist gut, d.h. die Leber- und Nierenfunktion ist vor der Behandlung gut, AST und ALT sind ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN), Gesamtbilirubin ist ≤ 1,5-fache ULN und Serumkreatinin ist ≤ 1,5-fache ULN;
11. Die Probanden verwendeten zugelassene Verhütungsmethoden. Weibliche Teilnehmer müssen unfruchtbar sein (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Tubenligatur oder mehr als 1 Jahr nach der Menopause) oder die Fähigkeit zur Empfängnis haben, aber während der gesamten Studiendauer bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit, 2 Wochen vor der ersten Dosis, zugelassene Verhütungsmethoden verwendet haben; Frauen mit Fruchtbarkeit müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Medikamentendosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben;
12. Die Probanden verstehen vollständig und sind in der Lage, den Anforderungen des Forschungsprotokolls zu entsprechen, und sind bereit, die Studie wie geplant abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen, die gegen bekannte Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe in Atorvastatin oder all-trans-Retinsäure allergisch sind;
2. Akzeptieren Sie Medikamentenerhaltungstherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin, Clopidogrel und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente NSAIDs) oder Antikoagulanzien, die die Thrombozytenfunktion oder -anzahl beeinflussen;
3. Begleitet von autoimmunhämolytischer Anämie oder verschiedenen sekundären oder erblichen Thrombozytopenien; Wie Leukämie, Lymphom, multiples Myelom, aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom, Evans-Syndrom, gemeinsame variable Immundefizienz, systemischer Lupus erythematodes, Zirrhose, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Pseudothrombozytopenie, medikamenteninduzierte Thrombozytopenie (wie Chinin, Heparin, antimikrobielle Medikamente, Antiepileptika, etc.), etc;
4. Es liegt eine Knochenmarkfibrose mit MF ≥ 2 vor;
5. Nehmen Sie an anderen Forschungsmedikamentenstudien teil (einschließlich Impfstoffstudien) oder sind Sie anderen Forschungsmedikamenten (TPO-Rezeptoragonisten oder Salvage-Behandlungen) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Anwendung des Medikaments ausgesetzt;
6. Vorherige ITP-Behandlungen, einschließlich Salvage-Therapie mit Thrombozytentransfusionen, Glukokortikoiden, Immunglobulinen, Immunmodulatoren, etc., endeten nicht innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
7. Der Proband hat eine Vorgeschichte von arterieller/venöser Thrombose (einschließlich Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb des letzten Jahres;
8. Schwangere oder stillende Frauen;
9. Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder der ersten Dosis;
10. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit ausreichenden und ausreichenden Dosen von Atorvastatin eine schlechte Wirksamkeit aufweist;
11. Vorherige all-trans-Retinsäure hatte eine schlechte Wirksamkeit;
12. Alle Labor- oder klinischen Hinweise auf HIV-Infektion und aktive Hepatitis während des Screenings. Laboruntersuchungen während des Screening-Zeitraums deuten auf eine aktive Hepatitis-C-Infektion oder Hepatitis-B-Infektion hin. (Hepatitis B Referenz: HBsAg positiv und HBV DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatitis C Referenz: HCV-Antikörper positiv und HCV-Viruskopienzahl > obere Grenze des Normalwerts);
13. Lebensbedrohliche Blutungen (WHO-Blutungs-Score 3) oder geschätzter Bedarf an Salvage-Behandlung vor der ersten Dosis der Behandlung bei Patienten;
14. Vorgeschichte von bösartigen Tumoren oder begleitenden bösartigen Tumoren;
15. Die Forscher glauben, dass es andere Umstände gibt, die die Probanden daran hindern könnten, die Studie abzuschließen oder ihnen erhebliche Risiken darstellen.