Avatrombopag Combinado com Ácido Retinóico Totais no Tratamento da Trombocitopenia Imune Primária

Critérios de Inclusão:

1. O paciente assina um formulário de consentimento informado;
2. ≥ 18 anos;
3. O historial de PTI do paciente é de pelo menos 3 meses (PTI persistente ou crónica);
4. A contagem de plaquetas do sujeito nas 24 horas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo é inferior a 30 × 10^9/L; durante o período de rastreio, a contagem de plaquetas é medida pelo menos duas vezes (com pelo menos 1 semana de intervalo), com uma contagem média de plaquetas inferior a 30 × 10^9/L e nenhuma contagem de plaquetas superior a 35 × 10^9/L;
5. Tratamento de primeira linha, como terapia hormonal ou com imunoglobulinas ineficaz, ou pacientes com PTI que recidivam após tratamento;
6. Receber medicamentos de terapia concomitante (incluindo doses estáveis de glucocorticoides no último mês, doses estáveis de azatioprina, danazol, ciclosporina A, ou micofenolato mofetil nos últimos três meses) para tratamento; os agonistas do recetor de TPO devem ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes da inscrição; Pacientes em tratamento anti-CD20 devem descontinuar a medicação seis meses antes da inscrição; Pacientes submetidos a esplenectomia foram inscritos seis meses após a conclusão da cirurgia;
7. No último ano, não houve doenças cardíacas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV da NYHA, arritmias induzidas por medicamentos, ou enfarte do miocárdio;
8. Testes laboratoriais da função de coagulação mostraram que os valores do tempo de protrombina (PT/INR) e do tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) não excederam 20% do intervalo de referência normal; Sem historial de anomalias de coagulação exceto PTI;
9. A contagem de glóbulos brancos, a contagem absoluta de neutrófilos e a hemoglobina estão dentro do intervalo normal no laboratório, sem anomalias além da PTI, exceto nas seguintes situações: a) Hemoglobina: Se a anemia for claramente causada por anemia por deficiência de ferro (perda excessiva de sangue relacionada com trombocitopenia) devido à PTI, o nível de hemoglobina do sujeito abaixo do limite inferior dos valores normais pode ser selecionado para o estudo com base no julgamento do investigador; c) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L pode ser incluída no grupo;
10. A função dos principais órgãos é boa, ou seja, a função hepática e renal é boa antes do tratamento, AST e ALT são ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN), a bilirrubina total é ≤ 1,5 vezes ULN, e a creatinina sérica é ≤ 1,5 vezes ULN;
11. Os sujeitos adotaram métodos contracetivos aprovados. Participantes do sexo feminino devem ser inférteis (histerectomia, salpingectomia bilateral, laqueação tubária bilateral, ou mais de 1 ano após a menopausa) ou ter capacidade para conceber mas ter usado métodos contracetivos aprovados pelo estudo durante todo o período do estudo até ao final do período de seguimento, 2 semanas antes da primeira dose; Mulheres com fertilidade devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas 24 horas anteriores à primeira dose da medicação;
12. Os sujeitos compreendem totalmente e são capazes de cumprir os requisitos do protocolo de investigação, e estão dispostos a completar o estudo conforme planeado.

Critérios de Exclusão:

1. Indivíduos alérgicos a ingredientes ou excipientes conhecidos na atorvastatina ou no ácido retinoico total trans;
2. Aceitar terapia de manutenção com medicamentos (incluindo, mas não limitado a, aspirina, clopidogrel, e/ou anti-inflamatórios não esteroides AINEs) ou anticoagulantes que afetem a função ou quantidade de plaquetas;
3. Acompanhado por anemia hemolítica autoimune, ou várias trombocitopenias secundárias ou hereditárias; Como leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, anemia aplástica, síndrome mielodisplásica, síndrome de Evans, imunodeficiência variável comum, lúpus eritematoso sistémico, cirrose, síndrome do anticorpo antifosfolipídico, pseudotrombocitopenia, trombocitopenia induzida por medicamentos (como quinina, heparina, medicamentos antimicrobianos, medicamentos antiepiléticos, etc.), etc;
4. Existe fibrose da medula óssea com MF ≥ 2;
5. Participar noutros estudos de medicamentos de investigação (incluindo estudos de vacinas) ou estar exposto a outros medicamentos de investigação (agonistas do recetor de TPO ou tratamentos de resgate) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira utilização da medicação;
6. Tratamentos anteriores de PTI, incluindo terapia de resgate com transfusões de plaquetas, glucocorticoides, imunoglobulinas, imunomoduladores, etc., não terminaram dentro de 2 semanas antes da inscrição;
7. O sujeito tem um historial de qualquer trombose arterial/venosa (incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, enfarte do miocárdio, trombose venosa profunda, ou embolia pulmonar) no último ano;
8. Mulheres grávidas ou a amamentar;
9. Historial de abuso de álcool/drogas dentro de 12 meses antes do rastreio ou da primeira dose;
10. Estudos anteriores mostraram eficácia insuficiente no tratamento de doses adequadas e suficientes de atorvastatina;
11. O ácido retinoico total trans anterior teve eficácia insuficiente;
12. Todas as evidências laboratoriais ou clínicas de infeção por VIH e hepatite ativa durante o rastreio. Testes laboratoriais durante o período de rastreio indicam infeção ativa por hepatite C ou infeção por hepatite B. (referência de hepatite B: HBsAg positivo e ADN do VHB ≥ 500 UI/ml; Referência de hepatite C: anticorpo do VHC positivo e número de cópias do vírus do VHC > limite superior do normal);
13. Sangramento com risco de vida (pontuação de sangramento da OMS 3) ou necessidade estimada de tratamento de resgate antes da primeira dose de tratamento nos pacientes;
14. Historial de tumores malignos ou tumores malignos concomitantes;
15. Os investigadores acreditam que existem quaisquer outras circunstâncias que possam impedir os sujeitos de completar o estudo ou representar riscos significativos para eles.