Avatrombopagin ja all-trans-retinohapon yhdistelmähoito primaarisessa immuunitrombosytopeniassa

Mukaanottokriteerit:

1. Potilas allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuslomakkeen;
2. ≥ 18-vuotias;
3. Potilaan ITP-tautihistoria on vähintään 3 kuukautta (jatkuva tai krooninen ITP);
4. Kohteen verihiutaleiden määrä 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua on alle 30 × 10^9/L; seulontajakson aikana verihiutaleiden määrä mitataan vähintään kahdesti (vähintään viikon välein), keskimääräinen verihiutaleiden määrä alle 30 × 10^9/L eikä yksittäinen verihiutaleiden määrä ylitä 35 × 10^9/L;
5. Ensimmäisen linjan hoito, kuten tehoton hormoniterapia tai immunoglobuliiniterapia, tai ITP-potilaat, joiden tauti uusiutuu hoidon jälkeen;
6. Saavat samanaikaista lääkehoitoa (mukaan lukien stabiilit glukokortikoidiannokset viimeisen kuukauden aikana, stabiilit atsatiopriini-, danatsoli-, syklosporiini A- tai mykofenolaattimofetiilidokset viimeisen kolmen kuukauden aikana) hoidoksi; TPO-reseptoriagonistien käyttö tulee lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä; Anti-CD20-hoitoa saaneiden potilaiden tulee lopettaa lääkitys kuusi kuukautta ennen rekisteröintiä; Potilaat, jotka on leikattu pernan pois, rekisteröidään kuusi kuukautta leikkauksen jälkeen;
7. Viimeisen vuoden aikana ei ole esiintynyt sydäntautia, mukaan lukien NYHA-luokan III/IV kongestio sydänsairaus, lääkkeiden aiheuttama rytmihäiriö tai sydäninfarkti;
8. Veren hyytymistoiminnan laboratoriotutkimukset osoittivat, että protrombiiniaika (PT/INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) eivät ylitä normaalin viitealueen 20 %; Ei aiempaa hyytymishäiriöhistoriaa ITP:ta lukuun ottamatta;
9. Valkosolu-, absoluuttinen neutrofiili- ja hemoglobiiniarvot ovat laboratoriossa normaaleissa rajoissa, eikä muita poikkeamia ITP:ta lukuun ottamatta, paitsi seuraavissa tapauksissa: a) Hemoglobiini: Jos anemia johtuu selvästi ITP:n aiheuttamasta raudanpuutteisesta anemiasta (liiallinen verenmenetys verihiutaleiden puutteen vuoksi), tutkittavan hemoglobiinitaso normaalin alarajan alapuolella voidaan tutkijan harkinnan mukaan hyväksyä tutkimukseen; c) Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 × 10^9/L voidaan hyväksyä ryhmään;
10. Pääelimien toiminta on hyvä, eli maksa- ja munuaistoiminta on hyvä ennen hoitoa, AST ja ALT ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
11. Tutkittavat käyttivät hyväksyttyjä ehkäisykeinoja. Naistutkittavien on oltava hedelmättömiä (kohtu poistettu, molemmat munatorvet poistettu, molemmat munatorvet sidottu tai yli 1 vuosi menopaussin jälkeen) tai heillä on hedelmällisyyskyky, mutta he ovat käyttäneet tutkimuksessa hyväksyttyjä ehkäisykeinoja koko tutkimusjakson ajan seurantajakson loppuun asti, 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; Hedelmällisyyskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta;
12. Tutkittavat ymmärtävät täysin ja pystyvät noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia ja ovat halukkaita suorittamaan tutkimuksen suunnitellusti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksilöt, jotka ovat allergisia atorvastatiinin tai all-trans-retiinihapon tunnetuille ainesosille tai apuaineille;
2. Saavat lääkehoidon (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aspiriini, klopidogreeli ja/tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet NSAID:t) tai antikoagulantteja, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan tai määrään;
3. Mukana on autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai erilaisia toissijaisia tai perinnöllisiä verihiutaleiden puutteita; Kuten leukemia, lymfooma, moninkertainen myeloomi, aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä, Evansin oireyhtymä, yleinen muunneltu immuunipuutos, systeeminen lupus erythematosus, kirsroosi, antifosfolipidi vasta-aineoireyhtymä, pseudotrombosytopenia, lääkkeiden aiheuttama verihiutaleiden puute (kuten kiniini, hepariini, antimikrobilääkkeet, epilepsialääkkeet jne.), jne;
4. Luuston kudoksen fibroosi MF ≥ 2;
5. Osallistuu muihin tutkimuslääketutkimuksiin (mukaan lukien rokotekokeet) tai altistuu muille tutkimuslääkkeille (TPO-reseptoriagonistit tai pelastushoidot) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä;
6. Aiemmat ITP-hoidot, mukaan lukien pelastushoito verihiutaleensiirroilla, glukokortikoideilla, immunoglobuliineilla, immunomodulaattoreilla jne., eivät päättyneet 2 viikkoa ennen rekisteröintiä;
7. Tutkittavalla on ollut minkä tahansa valtimo-/laskimotromboosin (mukaan lukien aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, syvä laskimotromboosi tai keuhkoveritulppa) historia viimeisen vuoden aikana;
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
9. Alkoholin/päihteiden väärinkäyttöhistoria 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ensimmäistä annosta;
10. Aiemmissa tutkimuksissa on osoitettu atorvastatiinin riittävän ja riittävän annoksen hoidon tehon heikoksi;
11. Aiempi all-trans-retiinihappo hoito on ollut tehoton;
12. Kaikki laboratorio- tai kliininen todiste HIV-tartunnasta ja aktiivisesta hepatiitista seulonnan aikana. Seulonnan aikaiset laboratoriotutkimukset osoittavat aktiivisen hepatiitti C -tartunnan tai hepatiitti B -tartunnan. (hepatiitti B viite: HBsAg positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatitiitti C viite: HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-viruskopioluku > normaalin yläraja);
13. Hengenvaarallinen verenvuoto (WHO:n verenvuotopistemäärä 3) tai arvioitu tarve pelastushoidolle ennen ensimmäistä hoitoannosta potilailla;
14. Pahanlaatuisten kasvainten historia tai mukana olevat pahanlaatuiset kasvaimet;
15. Tutkijat uskovat, että on muita seikkoja, jotka voivat estää tutkittavia suorittamasta tutkimusta tai aiheuttaa heille merkittäviä riskejä.