Avatrombopag kombinert med all-trans-retinsyre i behandlingen av primær immun trombocytopeni

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten signerer et informert samtykkeskjema;
2. ≥ 18 år gammel;
3. Pasientens historie med ITP er minst 3 måneder (vedvarende eller kronisk ITP);
4. Trombosyttallet til forsøkspersonen innen 24 timer før første administrering av studiemedikamentet er mindre enn 30 × 10^9/L; i løpet av screeningperioden måles trombosyttallet minst to ganger (med minst 1 ukes mellomrom), med et gjennomsnittlig trombosyttall på mindre enn 30 × 10^9/L og ingen trombosyttall målinger større enn 35 × 10^9/L;
5. Førstelinjebehandling, som ineffektiv hormon- eller immunoglobulinterapi, eller ITP-pasienter som får tilbakefall etter behandling;
6. Motta samtidig terapimedikamenter (inkludert stabile doser av glukokortikoider innen den siste måneden, stabile doser av azatioprin, danazol, cyklosporin A eller mykofenolat mofetil innen de siste tre månedene) for behandling; TPO-reseptoragonister bør avsluttes minst 2 uker før inkludering; Pasienter som mottar anti-CD20-behandling bør avslutte medikasjonen seks måneder før inkludering; Pasienter som gjennomgikk splenektomi ble inkludert seks måneder etter fullført operasjon;
7. Innen det siste året har det ikke vært noen hjertesykdommer, inkludert NYHA klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, medikamentindusert arytmi eller hjerteinfarkt;
8. Laboratorieprøver av koagulasjonsfunksjon viste at protrombintid (PT/INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) verdier ikke oversteg 20 % av det normale referanseområdet; Ingen historie med koagulasjonsforstyrrelser bortsett fra ITP;
9. Hvite blodcelleantall, absolutt nøytrofilantall og hemoglobin er innenfor normalt område i laboratoriet, uten unormaliteter bortsett fra ITP, unntatt følgende situasjoner: a) Hemoglobin: Hvis anemien klart er forårsaket av jernmangelanemi (overdreven blodtap relatert til trombocytopeni) på grunn av ITP, kan forsøkspersonens hemoglobinnivå under nedre grense for normale verdier velges for studien basert på forskerens vurdering; c) Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5 × 10^9/L kan inkluderes i gruppen;
10. Hovedorganfunksjonen er god, det vil si at lever- og nyrefunksjonen er god før behandling, AST og ALT er ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), totalt bilirubin er ≤ 1,5 ganger ULN, og serumkreatinin er ≤ 1,5 ganger ULN;
11. Forsøkspersonene brukte godkjente prevensjonsmetoder. Kvinnelige deltakere må være infertile (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligasjon, eller mer enn 1 år etter menopause) eller ha evne til å bli gravid, men ha brukt studie-godkjente prevensjonsmetoder i hele studieperioden til slutten av oppfølgingsperioden, 2 uker før første dose; Kvinner med fruktbarhet må ha en negativ serum graviditetstest innen 24 timer før første dose medikament;
12. Forsøkspersonene forstår fullt ut og er i stand til å følge kravene i forskningsprotokollen, og er villige til å fullføre studien som planlagt.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer som er allergiske mot kjente ingredienser eller hjelpestoffer i atorvastatin eller all-trans-retinsyre;
2. Aksepter medikamentell vedlikeholdsbehandling (inkludert, men ikke begrenset til, aspirin, klopidogrel, og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler NSAIDs) eller antikoagulantia som påvirker trombocyttfunksjon eller -antall;
3. Ledsaget av autoimmun hemolytisk anemi, eller ulike sekundære eller arvelige trombocytopenier; Som leukemi, lymfom, multippelt myelom, aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom, Evans syndrom, felles variabel immundefekt, systemisk lupus erythematosus, cirrose, antifosfolipid antistoff syndrom, pseudotrombocytopeni, medikamentindusert trombocytopeni (som kinin, heparin, antimikrobielle medikamenter, antiepileptika, etc.), etc;
4. Det er benmargsfibrose med MF ≥ 2;
5. Delta i andre forskningsmedikamentstudier (inkludert vaksinestudier) eller være eksponert for andre forskningsmedikamenter (TPO-reseptoragonister eller redningsbehandlinger) innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første bruk av medikamentet;
6. Tidligere ITP-behandlinger, inkludert redningsbehandling med trombocyttransfusjoner, glukokortikoider, immunoglobuliner, immunmodulatorer, etc., endte ikke innen 2 uker før inkludering;
7. Forsøkspersonen har en historie med noen arteriell/venøs trombose (inkludert slag, forbigående iskemisk anfall, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli) innen det siste året;
8. Gravide eller ammende kvinner;
9. Historie med alkohol-/stoffmisbruk innen 12 måneder før screening eller første dose;
10. Tidligere studier har vist dårlig effekt ved behandling med tilstrekkelige og tilstrekkelige doser av atorvastatin;
11. Tidligere all-trans-retinsyre hadde dårlig effekt;
12. Alle laboratorie- eller kliniske bevis på HIV-infeksjon og aktiv hepatitt under screening. Laboratorieprøver i screeningperioden indikerer aktiv hepatitt C-infeksjon eller hepatitt B-infeksjon. (hepatitt B referanse: HBsAg positiv og HBV DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatitt C referanse: HCV antistoff positiv og HCV virus kopiantall>øvre normalgrense);
13. Livstruende blødning (WHO blødningsskår 3) eller estimert behov for redningsbehandling før første dose behandling hos pasienter;
14. Historie med ondartede svulster eller ledsagende ondartede svulster;
15. Forskerne mener at det er noen andre omstendigheter som kan hindre forsøkspersonene i å fullføre studien eller utgjør betydelige risikoer for dem.