N-乙酰半胱氨酸作为移植相关血栓性微血管病的疗法

背景：

移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是造血干细胞移植的严重并发症，其特征包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少、乳酸脱氢酶升高、血清肌酐升高、外周血涂片可见裂红细胞以及微血管血栓形成。其发病机制与补体系统激活导致内皮损伤相关。TA-TMA的发病率在4%至30%之间。目前治疗方法包括停用钙调神经磷酸酶抑制剂、改用其他免疫抑制剂以及血浆置换（有效率低于10%），效果均不理想。补体靶向疗法如C5单克隆抗体Eculizumab和凝集素途径抑制剂Narsoplimab显示出前景，有效率分别为71%和61%。然而，其高昂成本和有限可及性（例如，某些药物在中国无法获得）限制了广泛应用。目前明显缺乏针对TA-TMA治疗的前瞻性临床试验。

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）与TA-TMA具有相似的临床特征。2016年，N-乙酰半胱氨酸（NAC）联合血浆置换使三名难治性TTP患者获得完全缓解。NAC是一种安全、经济且易于获取的抗氧化剂，已获批用于对乙酰氨基酚中毒和慢性阻塞性肺病治疗。它通过还原血管性血友病因子（VWF）中的二硫键，抑制血小板与VWF的黏附，从而降低可溶性高分子量VWF多聚体的大小，这一机制已在动物TTP模型中得到验证。TTP治疗的成功为TA-TMA提供了潜在的治疗方向。

对GEO数据库中TA-TMA患者RNA测序数据的分析显示，氧化应激相关基因表达增强。此外，对一名TA-TMA患者的全基因组测序及通过IPA数据库的分析，确定NAC为潜在有效治疗方法。随后的一项前瞻性试验表明，NAC预防性使用显著降低了TA-TMA发病率，延迟了其发病时间，并改善了移植患者的无事件生存率。然而，尚无临床试验研究NAC用于已确诊TA-TMA的治疗。与昂贵的补体抑制剂相比，NAC代表了一种安全、可及且经济实惠的药物，有望为TA-TMA患者提供有效且可行的治疗方案。

目的：

评估N-乙酰半胱氨酸在确诊TA-TMA患者中的疗效和安全性。

研究设计：

本研究为一项多中心、前瞻性、单臂临床研究。

方法：

符合TA-TMA诊断标准的患者将根据预设的纳入和排除标准进行筛选。入组患者将接受N-乙酰半胱氨酸治疗。主要终点将包括治疗疗效（含有效率）和安全性（不良事件监测）的评估。