Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

N-Ацетилцистеин как терапия для трансплантационно-ассоциированной тромботической микроангиопатии

1 декабря 2025 г. обновлено: The First Affiliated Hospital of Soochow University

N-Ацетилцистеин как терапия трансплантационно-ассоциированной тромботической микроангиопатии

Это многоцентровое, проспективное, однорукое клиническое исследование направлено на оценку эффективности и безопасности N-ацетилцистеина (NAC) для лечения трансплантационно-ассоциированной тромботической микроангиопатии (TA-TMA) — тяжелого осложнения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, характеризующегося микроангиопатической гемолитической анемией, тромбоцитопенией и повреждением органов, с частотой встречаемости 4%-30%. Современные методы лечения, включая плазмаферез (частота ответа <10%) и дорогостоящие ингибиторы комплемента, такие как Экулизумаб (71% ответ), которые не являются широкодоступными, неадекватны. Вдохновленные успехом NAC в лечении связанного состояния — тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP) и опираясь на биоинформатические анализы данных пациентов, выявившие усиление путей окислительного стресса и определившие NAC как потенциальную целевую терапию, наше предыдущее исследование продемонстрировало, что профилактика NAC значительно снижает частоту TA-TMA и улучшает выживаемость. Опираясь на эту многообещающую основу, данное исследование включит пациентов, соответствующих диагностическим критериям TA-TMA, для лечения NAC, оценивая его потенциал как безопасного, эффективного и доступного терапевтического варианта.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предпосылки:

Трансплантационно-ассоциированная тромботическая микроангиопатия (ТА-ТМА) является тяжелым осложнением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, характеризующимся микроангиопатической гемолитической анемией, тромбоцитопенией, повышенным уровнем лактатдегидрогеназы, повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови, шистоцитами в мазке периферической крови и микроциркуляторным тромбозом. Ее патогенез связан с активацией системы комплемента, приводящей к повреждению эндотелия. Частота возникновения ТА-ТМА составляет от 4% до 30%. Текущие методы лечения, включая отмену ингибиторов кальциневрина, переход на другие иммунодепрессанты и плазмаферез (у которого уровень ответа составляет менее 10%), являются неудовлетворительными. Терапии, нацеленные на комплемент, такие как моноклональное антитело к C5 Экулизумаб и ингибитор лектинового пути Нарсоплимаб, показывают перспективы с уровнем ответа 71% и 61% соответственно. Однако их высокая стоимость и ограниченная доступность (например, некоторые из них недоступны в Китае) ограничивают широкое применение. Существует явный недостаток проспективных клинических исследований по лечению ТА-ТМА.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) имеет схожие клинические признаки с ТА-ТМА. В 2016 году N-ацетилцистеин (NAC) в комбинации с плазмаферезом позволил достичь полной ремиссии у трех пациентов с рефрактерной ТТП. NAC, являясь безопасным, экономичным и легкодоступным антиоксидантом, одобрен для лечения токсичности парацетамола и ХОБЛ. Он ингибирует адгезию тромбоцитов к фактору Виллебранда (VWF), восстанавливая дисульфидные связи в VWF, тем самым уменьшая размер растворимых высокомолекулярных мультимеров VWF, что подтверждено в моделях ТТП на животных. Этот успех в лечении ТТП указывает на потенциальное терапевтическое направление для ТА-ТМА.

Анализ данных РНК-секвенирования от пациентов с ТА-ТМА из базы данных GEO выявил усиление экспрессии генов, связанных с окислительным стрессом. Кроме того, полногеномное секвенирование крови пациента с ТА-ТМА и анализ через базу данных IPA идентифицировали NAC как потенциально эффективное лечение. Последующее проспективное исследование продемонстрировало, что профилактика NAC значительно снижает частоту возникновения ТА-ТМА, отсрочивает ее начало и улучшает выживаемость без событий у пациентов после трансплантации. Однако ни одно клиническое исследование еще не изучало NAC для лечения уже установленной ТА-ТМА. По сравнению с дорогими ингибиторами комплемента, NAC представляет собой безопасный, доступный и недорогой препарат, обладающий потенциалом для обеспечения эффективной и осуществимой терапии для пациентов с ТА-ТМА.

Цель:

Оценить эффективность и безопасность N-ацетилцистеина у пациентов с диагностированной ТА-ТМА.

Дизайн исследования:

Это многоцентровое, проспективное, однорукое клиническое исследование.

Методы:

Пациенты, соответствующие диагностическим критериям ТА-ТМА, будут отобраны на основе предопределенных критериев включения и исключения. Включенные пациенты получат лечение N-ацетилцистеином. Первичными конечными точками будут оценка эффективности лечения (включая уровень ответа) и безопасности (мониторинг нежелательных явлений).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

44

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Suzhou, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

- 1. Информированное согласие: Пациент должен обладать способностью понимать и желанием участвовать в исследовании и должен подписать письменную форму информированного согласия.

2. Возраст: ≥ 18 лет, независимо от пола. 3. Диагноз: Субъекты с диагнозом TA-TMA согласно Гармонизированным определениям, что определяется как соответствие одному из следующих:

  • TA-TMA, подтверждённый биопсией почек или кишечника, ИЛИ

  • Выполнение как минимум четырёх из следующих семи клинических или лабораторных критериев в течение 14-дневного периода:

    1. Анемия, определяемая как постоянная зависимость от трансфузий после миелоидной приживляемости, ИЛИ снижение гемоглобина >10 г/л, ИЛИ вновь возникшая зависимость от трансфузий.
    2. Тромбоцитопения, определяемая как отсутствие приживляемости тромбоцитов, ИЛИ более высокая, чем ожидалось, потребность в трансфузии тромбоцитов, ИЛИ рефрактерная трансфузия тромбоцитов, ИЛИ снижение тромбоцитов >50% после первоначальной приживляемости.
    3. Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) выше верхней границы нормы (ВГН).
    4. Наличие шистоцитов в мазке периферической крови.
    5. Гипертензия (артериальное давление ≥140/90 мм рт. ст.).
    6. Уровень sC5b-9 выше ВГН.

    7. Протеинурия (отношение белка к креатинину в случайной пробе мочи ≥1 мг/мг).

      Критерии исключения:

      • 1. Субъект получал терапию блокадой комплемента (например, Экулизумаб или Нарсоплимаб) в течение последних 3 месяцев.

        2. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками и/или алкоголем в течение 6 месяцев до включения в исследование.

        3. Субъект имеет ожидаемую продолжительность жизни менее 3 месяцев. 4. Субъект, по мнению исследователя, не способен или не желает сотрудничать с процедурами исследования.

        5. Субъект является членом семьи или сотрудником исследователя. 6. Пациент беременна или кормит грудью. 7. Субъект имеет историю инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). 8. Субъект имеет известную аллергию на любой компонент исследуемого препарата (N-ацетилцистеина).

        9. Субъект имеет сердечную недостаточность, определяемую как фракция выброса (ФВ) <30%, или сердечную недостаточность III класса по NYHA или выше, или другие сердечные состояния, которые исследователь считает непригодными для включения.

        10. Субъект имеет противопоказания к N-ацетилцистеину, такие как активная бронхиальная астма или язвенная болезнь.

        11. Пациент отказывается участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НАЦ
Инъекция N-ацетилцистеина будет вводиться внутривенно пациентам с TA-TMA в общей суточной дозе 16 г. Суточная доза разделена на две равные дозы по 8 г каждая, вводимые утром и вечером. Каждая доза 8 г должна вводиться путем инфузии в течение 1 часа. Этот режим продолжается в течение 14 последовательных дней.
Лекарство: Лечение N-ацетилцистеином (NAC)
Инъекция N-ацетилцистеина будет вводиться внутривенно пациентам с TA-TMA в суточной дозе 16 г. Суточная доза делится на две равные дозы по 8 г каждая, которые вводятся утром и вечером. Каждая доза 8 г должна вводиться путем инфузии в течение 1 часа. Данный режим продолжается в течение 14 последовательных дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность лечения N-ацетилцистеином при TA-TMA
Временное ограничение: День 1 до 60 дней после включения N-ацетилцистеина

Оценить эффективность N-ацетилцистеина у пациентов с TA-TMA по критерию ответа, определяемому как:

  1. Улучшение лабораторных маркеров TMA: количества тромбоцитов и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), и
  2. Улучшение клинического состояния
День 1 до 60 дней после включения N-ацетилцистеина

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
100-дневная выживаемость
Временное ограничение: День исследования с момента диагностики TA-ТМА до 100 дней спустя
Количество участников, оставшихся в живых с даты постановки диагноза ТМА
День исследования с момента диагностики TA-ТМА до 100 дней спустя
Изменение количества тромбоцитов от исходного уровня
Временное ограничение: С 1-го по 60-й день исследования
Изменения по сравнению с исходным уровнем количества тромбоцитов
С 1-го по 60-й день исследования
Изменение от исходного уровня ЛДГ
Временное ограничение: День исследования 1 по День 60
Изменения от исходного уровня ЛДГ
День исследования 1 по День 60
Изменение гемоглобина от исходного уровня
Временное ограничение: День 1 исследования по День 60
Изменение гемоглобина от исходного уровня
День 1 исследования по День 60
Изменение от исходного уровня креатина
Временное ограничение: С 1-го по 60-й день исследования
Изменение от исходного уровня креатинина
С 1-го по 60-й день исследования
Свобода от переливания тромбоцитов
Временное ограничение: День исследования -14 – День 60 после последней трансфузии тромбоцитов
Число участников без трансфузий тромбоцитов
День исследования -14 – День 60 после последней трансфузии тромбоцитов
Отсутствие необходимости в переливании эритроцитов (RBC)
Временное ограничение: Сутки исследования -14 по 60 сутки после последнего переливания эритроцитов
Количество участников без переливания эритроцитов
Сутки исследования -14 по 60 сутки после последнего переливания эритроцитов
Нежелательные явления
Временное ограничение: 2 года
Побочные эффекты оцениваются с использованием CTCAE V5.0.
2 года
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 2 года
Время с момента включения в исследование до смерти от любой причины
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOOCHOW-HY-2024

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться