Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

N-Acetylcysteïne als therapie voor transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie

1 december 2025 bijgewerkt door: The First Affiliated Hospital of Soochow University

N-Acetylcysteïne als therapie voor transplantatie-gerelateerde trombotische microangiopathie

Deze multicenter, prospectieve, eenarmige klinische studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van N-acetylcysteïne (NAC) te evalueren voor de behandeling van transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA), een ernstige complicatie van hematopoëtische stamceltransplantatie die wordt gekenmerkt door microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en orgaanschade, met een incidentie van 4%-30%. Huidige behandelingen, waaronder plasma-uitwisseling (responspercentage <10%) en dure complementremmers zoals Eculizumab (71% respons) die niet algemeen toegankelijk zijn, zijn onvoldoende. Geïnspireerd door het succes van NAC bij de behandeling van de verwante aandoening trombotische trombocytopenische purpura (TTP) en ondersteund door bio-informatica-analyses van patiëntengegevens die verhoogde oxidatieve stressroutes onthullen en NAC identificeren als een potentiële gerichte therapie, toonde onze eerdere studie aan dat NAC-profilaxe de incidentie van TA-TMA aanzienlijk vermindert en de overleving verbetert. Voortbouwend op deze veelbelovende basis, zal deze studie patiënten inschrijven die voldoen aan de diagnostische criteria voor TA-TMA voor NAC-behandeling, waarbij het potentieel wordt beoordeeld als een veilige, effectieve en betaalbare therapeutische optie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) is een ernstige complicatie van hematopoëtische stamceltransplantatie, gekenmerkt door microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, verhoogd lactaatdehydrogenase, verhoogd serumcreatinine, schistocyten in het perifere bloeduitstrijkje en microvasculaire trombose. De pathogenese wordt geassocieerd met activering van het complementsysteem, leidend tot endotheelschade. De incidentie van TA-TMA varieert van 4% tot 30%. Huidige behandelingen, waaronder het staken van calcineurineremmers, overschakelen naar andere immunosuppressiva en plasma-uitwisseling (met een responspercentage onder 10%), zijn onbevredigend. Complement-gerichte therapieën zoals de C5-monoklonale antistof Eculizumab en de lectine-route-remmer Narsoplimab tonen belofte met responspercentages van respectievelijk 71% en 61%. Hun hoge kosten en beperkte beschikbaarheid (bijv., sommige zijn niet toegankelijk in China) beperken echter het wijdverbreide gebruik. Er is een duidelijk gebrek aan prospectieve klinische onderzoeken voor TA-TMA-behandeling.

Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) deelt vergelijkbare klinische kenmerken met TA-TMA. In 2016 bereikte N-acetylcysteïne (NAC) gecombineerd met plasma-uitwisseling volledige remissie bij drie refractaire TTP-patiënten. NAC, een veilige, economische en gemakkelijk beschikbare antioxidant, is goedgekeurd voor paracetamolvergiftiging en COPD. Het remt de adhesie van bloedplaatjes aan von Willebrand-factor (VWF) door disulfidebindingen in VWF te verminderen, waardoor de grootte van oplosbare hoogmoleculaire VWF-multimeren afneemt, zoals gevalideerd in dierlijke TTP-modellen. Dit succes in TTP suggereert een mogelijke therapeutische richting voor TA-TMA.

Analyse van RNA-sequencinggegevens van TA-TMA-patiënten in de GEO-database onthulde versterkte expressie van oxidatieve stress-gerelateerde genen. Bovendien identificeerde whole-genome sequencing van bloed van een TA-TMA-patiënt en analyse via de IPA-database NAC als een mogelijke effectieve behandeling. Een daaropvolgend prospectief onderzoek toonde aan dat NAC-profylaxe de incidentie van TA-TMA significant verminderde, het ontstaan ervan vertraagde en de gebeurtenisvrije overleving bij transplantatiepatiënten verbeterde. Echter, geen klinisch onderzoek heeft nog NAC onderzocht voor de behandeling van vastgestelde TA-TMA. Vergeleken met dure complementremmers vertegenwoordigt NAC een veilig, toegankelijk en betaalbaar medicijn met het potentieel om effectieve en haalbare therapie te bieden voor TA-TMA-patiënten.

Doel:

Het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van N-acetylcysteïne bij patiënten met gediagnosticeerde TA-TMA.

Studieontwerp:

Dit is een multicenter, prospectief, eenarmig klinisch onderzoek.

Methoden:

Patiënten die voldoen aan de TA-TMA-diagnostische criteria worden gescreend op basis van vooraf bepaalde inclusie- en exclusiecriteria. Ingesloten patiënten zullen N-acetylcysteïne-behandeling ontvangen. De primaire eindpunten zullen de beoordeling van de behandelingswerkzaamheid (inclusief responspercentages) en veiligheid (monitoring van bijwerkingen) zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Suzhou, China
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- 1. Geïnformeerde toestemming: De patiënt moet in staat zijn om het onderzoek te begrijpen en de bereidheid hebben om deel te nemen aan de studie en moet een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

2. Leeftijd: ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht. 3. Diagnose: Proefpersonen bij wie TA-TMA is vastgesteld volgens de Harmoniserende Definities, gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende:

  • TA-TMA bevestigd door niermonster of darmbiopsie, OF

  • Voldoen aan ten minste vier van de volgende zeven klinische of laboratoriumcriteria binnen een periode van 14 dagen:

    1. Bloedarmoede, gedefinieerd als persisterende transfusieafhankelijkheid na myeloïde engraftment, OF een daling van hemoglobine >10 g/L, OF nieuw ontstane transfusieafhankelijkheid.
    2. Trombocytopenie, gedefinieerd als falen van bloedplaatjesengraftment, OF een hogere dan verwachte bloedplaatjestransfusiebehoefte, OF refractaire bloedplaatjestransfusie, OF een >50% daling van bloedplaatjes na initiële engraftment.
    3. Lactaatdehydrogenase (LDH)-niveau boven de bovengrens van normaal (ULN).
    4. Aanwezigheid van schistocyten op perifeer bloeduitstrijkje.
    5. Hypertensie (bloeddruk ≥140/90 mmHg).
    6. sC5b-9-niveau boven de ULN.

    7. Proteïnurie (willekeurige urine-eiwit-tot-creatinine-ratio ≥1 mg/mg).

      Exclusiecriteria:

      • 1. De proefpersoon heeft complementblokkadetherapie (bijv. Eculizumab of Narsoplimab) ontvangen in de afgelopen 3 maanden.

        2. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik in de 6 maanden voorafgaand aan inclusie.

        3. De proefpersoon heeft een levensverwachting van minder dan 3 maanden. 4. De proefpersoon wordt door de onderzoeker beschouwd als niet in staat of niet bereid om mee te werken aan de onderzoeksprocedures.

        5. De proefpersoon is een familielid of werknemer van de onderzoeker. 6. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding. 7. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie. 8. De proefpersoon heeft een bekende allergie voor een component van het onderzoeksgeneesmiddel (N-acetylcysteïne).

        9. De proefpersoon heeft cardiale insufficiëntie, gedefinieerd als een ejectiefractie (EF) <30%, of NYHA klasse III of hoger hartfalen, of andere hartafwijkingen die door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie worden beschouwd.

        10. De proefpersoon heeft contra-indicaties voor N-acetylcysteïne, zoals actief bronchiaal astma of maagzweerziekte.

        11. De patiënt weigert deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NAC
N-acetylcysteïne-injectie wordt intraveneus toegediend aan TA-TMA-patiënten met een totale dagelijkse dosis van 16 g. De dagelijkse dosis is verdeeld in twee gelijke doses van elk 8 g, die 's ochtends en 's avonds worden toegediend. Elke dosis van 8 g wordt gedurende een periode van 1 uur geïnfundeerd. Dit schema wordt 14 opeenvolgende dagen voortgezet.
Geneesmiddel: N-Acetylcysteïne (NAC) Behandeling
N-acetylcysteïne-injectie wordt intraveneus toegediend aan TA-TMA-patiënten in een totale dagelijkse dosis van 16g. De dagelijkse dosis is verdeeld in twee gelijke doses van 8g elk, toegediend in de ochtend en avond. Elke dosis van 8g wordt gedurende een periode van 1 uur geïnfuseerd. Dit behandelingsschema wordt 14 opeenvolgende dagen voortgezet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De effectiviteit van N-acetylcysteïne behandeling voor TA-TMA
Tijdsspanne: Dag 1 tot 60 dagen na de inschrijving van N-acetylcysteine

Evalueer de werkzaamheid van N-acetylcysteïne bij patiënten met TA-TMA aan de hand van respons gedefinieerd als:

  1. Verbetering in TMA-laboratoriummarkers van trombocytenaantal en lactaatdehydrogenase (LDH), en
  2. Verbetering in klinische status
Dag 1 tot 60 dagen na de inschrijving van N-acetylcysteine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
100-daagse overleving
Tijdsspanne: Studiedag van TA-TMA diagnose tot 100 dagen later
Aantal deelnemers dat in leven is vanaf de datum van TMA-diagnose
Studiedag van TA-TMA diagnose tot 100 dagen later
Verandering van het aantal bloedplaatjes ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot dag 60
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedplaatjes
Studiedag 1 tot dag 60
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LDH
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot dag 60
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in LDH
Studiedag 1 tot dag 60
Verandering in hemoglobine ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot dag 60
Verandering in Hemoglobine vanaf Baseline
Studiedag 1 tot dag 60
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor creatine
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot dag 60
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor creatine
Studiedag 1 tot dag 60
Vrijheid Van Bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: Studiedag -14 tot dag 60 na de laatste bloedplaatjestransfusie
Aantal deelnemers zonder bloedplaatjestransfusies
Studiedag -14 tot dag 60 na de laatste bloedplaatjestransfusie
Vrijheid van rode bloedceltransfusie
Tijdsspanne: Studiedag -14 tot dag 60 na de laatste RBC-transfusie
Aantal deelnemers zonder RBC-transfusies
Studiedag -14 tot dag 60 na de laatste RBC-transfusie
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Bijwerkingen worden geëvalueerd met CTCAE V5.0.
2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOOCHOW-HY-2024

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren