Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

N-asetyylikysteiini hoitona transplantation yhteydessä esiintyvään tromboottiseen mikroangiopatiaan

maanantai 1. joulukuuta 2025 päivittänyt: The First Affiliated Hospital of Soochow University

N-asetyylikysteiini siirrännäisperäisen tromboottisen mikroangiopatian hoitona

Tämä monikeskuksellinen, prospektiivinen, yksisuuntainen kliininen tutkimus pyrkii arvioimaan N-asetyylikysteiinin (NAC) tehokkuutta ja turvallisuutta Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathyn (TA-TMA) hoidossa. TA-TMA on hemopoietisen kantasolusiirron vakava komplikaatio, jolle on ominaista mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, trombosytopenia ja elinvamma, ja sen esiintyvyys on 4 %–30 %. Nykyiset hoidot, mukaan lukien plasmaeritys (vastesuhde <10 %) ja kalliit komplementti-inhibiittorit kuten Eculizumab (71 % vaste), joita ei ole laajasti saatavilla, ovat riittämättömiä. Innoittuna NAC:n menestyksestä liittyvän tilan, tromboottisen trombosytopeenisen purpuran (TTP), hoidossa ja tuettuna potilasaineistojen bioinformaattisista analyyseistä, jotka paljastavat vahvistetut oksidatiivisen stressin polut ja tunnistavat NAC:n mahdolliseksi kohdennetuksi hoidoksi, aiempi tutkimuksemme osoitti, että NAC-profilaksia vähentää merkittävästi TA-TMA:n esiintyvyyttä ja parantaa selviytymistä. Tämän lupaavan perustan varaan rakentaen tämä tutkimus rekrytoi potilaita, jotka täyttävät TA-TMA:n diagnoosikriteerit NAC-hoidolle, arvioiden sen potentiaalia turvallisena, tehokkaana ja edullisena terapeuttisena vaihtoehtona.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Siirrännäisiin liittyvä tromboottinen mikroangiopatia (TA-TMA) on vakava hematopoietisen kantasolusiirron komplikaatio, jolle on ominaista mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, kohonnut laktaattidehydrogenaasi, kohonnut seerumin kreatiniini, skistosyytit perifeerisen veren valmistuksessa ja mikrovaskulaarinen tromboosi. Sen patogeneesi liittyy komplementtijärjestelmän aktivaatioon, joka johtaa endoteliaaliseen vaurioon. TA-TMA:n esiintyvyys vaihtelee 4–30 % välillä. Nykyiset hoidot, mukaan lukien kalsineuriini-inhibiittoreiden lopettaminen, vaihtaminen muihin immunosuppressantteihin ja plasmaeritys (jonka vastausprosentti on alle 10 %), eivät ole tyydyttäviä. Komplementtiin kohdistuvat hoidot, kuten C5-monoklonaalinen vasta-aine Eculizumab ja lektiinitien estäjä Narsoplimab, näyttävät lupaavilta vastausprosenteilla 71 % ja 61 %. Niiden korkea hinta ja rajallinen saatavuus (esim. joitakin ei ole saatavilla Kiinassa) rajoittavat kuitenkin laajaa käyttöä. TA-TMA:n hoidossa on selkeä puute prospektiivisista kliinisistä tutkimuksista.

Tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) jakaa samankaltaiset kliiniset piirteet TA-TMA:n kanssa. Vuonna 2016 N-asetyylikysteiini (NAC) yhdistettynä plasmaeritykseen saavutti täydellisen remission kolmella refraktaarisella TTP-potilaalla. NAC, turvallinen, taloudellinen ja helposti saatavilla oleva antioksidantti, on hyväksytty parasetamyrin myrkytykseen ja COPD:hen. Se estää verihiutaleiden tarttumista von Willebrandin tekijään (VWF) vähentämällä disulfidisidoksia VWF:ssä, mikä vähentää liukoisen korkean molekyylipainoisen VWF-multimeerien kokoa, kuten on vahvistettu eläin-TTP-malleissa. Tämä menestys TTP:ssä viittaa mahdolliseen terapiasuuntaan TA-TMA:lle.

RNA-sekvensointitietojen analyysi TA-TMA-potilaista GEO-tietokannassa paljasti parantuneen oksidatiivisen stressiin liittyvän geeniekspression. Lisäksi TA-TMA-potilaan veren kokogenomin sekvensointi ja analyysi IPA-tietokannan kautta tunnisti NAC:n mahdolliseksi tehokkaaksi hoidoksi. Myöhempi prospektiivinen tutkimus osoitti, että NAC-profilaksia vähensi merkittävästi TA-TMA:n esiintyvyyttä, viivästytti sen puhkeamista ja paransi tapahtumavapaata selviytymistä siirrännäispotilailla. Kuitenkaan mikään kliininen tutkimus ei ole vielä tutkinut NAC:ia vakiintuneen TA-TMA:n hoidossa. Verrattuna kalliisiin komplementti-inhibiittoreihin, NAC edustaa turvallista, saatavilla olevaa ja edullista lääkettä, jolla on potentiaalia tarjota tehokasta ja toteuttamiskelpoista hoitoa TA-TMA-potilaille.

Tavoite:

Arvioida N-asetyylikysteiinin tehokkuutta ja turvallisuutta diagnosoiduilla TA-TMA-potilailla.

Tutkimussuunnitelma:

Tämä on monikeskuksinen, prospektiivinen, yksisuuntainen kliininen tutkimus.

Menetelmät:

Potilaat, jotka täyttävät TA-TMA-diagnoosikriteerit, seulotaan ennalta määriteltyjen sisällyttämis- ja poissulkemisperusteiden perusteella. Rekisteröidyt potilaat saavat N-asetyylikysteiinihoitoa. Ensisijaisina päätetekijöinä arvioidaan hoidon tehokkuutta (mukaan lukien vastausprosentit) ja turvallisuutta (haittatapahtumien seuranta).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

44

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Suzhou, Kiina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. Tietoon perustuva suostumus: Potilaalla on oltava kyky ymmärtää ja halu osallistua tutkimukseen, ja hänen on allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuvan suostumuksen lomake.

2. Ikä: ≥ 18 vuotta vanha, sukupuolesta riippumatta. 3. Diagnoosi: Tutkimushenkilöt, joille on diagnosoitu TA-TMA Harmonizing Definitions -määritelmien mukaisesti, eli jotka täyttävät yhden seuraavista:

  • TA-TMA vahvistettu munuais- tai suolibiopsialla, TAI

  • Täyttävät vähintään neljä seuraavista seitsemästä kliinisestä tai laboratoriokriteeristä 14 päivän aikana:

    1. Anemia, määritelty pysyväksi verensiirto-riippuvuudeksi myeloidisen engraftmentin jälkeen, TAI hemoglobiinin lasku >10 g/L, TAI uusi verensiirto-riippuvuus.
    2. Trombosytopenia, määritelty trombosyyttien engraftmentin epäonnistumiseksi, TAI odotettua suurempi trombosyytin verensiirto-tarve, TAI refraktoori trombosyytin verensiirto, TAI >50 %:n lasku trombosyyteissä alkuperäisen engraftmentin jälkeen.
    3. Laktaattidehydrogenaasi (LDH) -taso normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella.
    4. Schistosyyttien esiintyminen perifeerisessä verinäytteessä.
    5. Hypertensio (verenpaine ≥140/90 mmHg).
    6. sC5b-9 -taso ULN:n yläpuolella.

    7. Proteinuria (satunnaisen virtsan proteiini-kreatiinisuhde ≥1 mg/mg).

      Poissulkemiskriteerit:

      • 1. Tutkimushenkilö on saanut komplementtiblokkaushoitoa (esim. Eculizumab tai Narsoplimab) viimeisten 3 kuukauden aikana.

        2. Tutkimushenkilöllä on ollut lääke- ja/tai alkoholiriippuvuutta 6 kuukauden aikana ennen rekrytointia.

        3. Tutkimushenkilön elinajanodote on alle 3 kuukautta. 4. Tutkijan mielestä tutkimushenkilö ei kykene tai ole halukas yhteistyöhön tutkimusmenettelyiden kanssa.

        5. Tutkimushenkilö on tutkijan perheenjäsen tai työntekijä. 6. Potilas on raskaana tai imettää. 7. Tutkimushenkilöllä on ollut HIV-infektio. 8. Tutkimushenkilöllä on tunnettu allergia minkään tahansa tutkittavan lääkkeen (N-asetyylikysteiini) ainesosaa kohtaan.

        9. Tutkimushenkilöllä on sydämen vajaatoiminta, määritelty ejektiofraktion (EF) <30 %, tai NYHA-luokan III tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, tai muut tutkijan mielestä rekrytointiin sopimattomat sydäntilat.

        10. Tutkimushenkilöllä on N-asetyylikysteiinille vasta-aiheita, kuten aktiivinen keuhkoputkiastma tai mahahaava.

        11. Potilas kieltäytyy osallistumasta tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NAC
N-asetyylikysteiini-injektiota annostellaan TA-TMA-potilaille laskimonsisäisesti kokonaispäiväannoksena 16 g. Päiväannos jaetaan kahteen yhtä suureen 8 g annokseen, jotka annostellaan aamulla ja illalla. Jokainen 8 g annos tulee infusoida 1 tunnin aikana. Tätä hoitosuunnitelmaa noudatetaan 14 peräkkäisenä päivänä.
Lääke: N-Asetyylikysteiini (NAC)-hoito
N-asetyylikysteiini-injektiota annostellaan TA-TMA-potilaille laskimonsisäisesti yhteispäiväannoksena 16 g. Päiväannos jaetaan kahteen yhtä suureen 8 g annokseen, jotka annostellaan aamulla ja illalla. Jokainen 8 g annos tulee infusoida yhden tunnin aikana. Tätä hoitosuunnitelmaa noudatetaan 14 peräkkäisenä päivänä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
N-asetyylikysteiinihoidon tehokkuus TA-TMA:lle
Aikaikkuna: Päivä 1 - 60 päivää N-asetyylikysteiinin rekrytoinnin jälkeen

Arvioi N-asetyylikysteiinin tehokkuutta potilailla, joilla on TA-TMA, vastauksella, joka määritellään seuraavasti:

  1. Parannus TMA-laboratoriomerkkiöissä verihiutaleluvussa ja laktaattidehydrogenaasissa (LDH), ja
  2. Parannus kliinisessä tilassa
Päivä 1 - 60 päivää N-asetyylikysteiinin rekrytoinnin jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
100 päivän selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä TA-TMA-diagnoosista 100 päivän kuluttua
Osallistujien lukumäärä elossa TMA-diagnoosin päivämäärästä lähtien
Tutkimuspäivä TA-TMA-diagnoosista 100 päivän kuluttua
Trombosyyttilukumuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä 1 - päivä 60
Muutokset perusarvosta verihiutaleluvussa
Tutkimuspäivä 1 - päivä 60
Muutos perustasosta LDH:ssa
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 1–60
Muutokset lähtötasosta LDH:ssa
Tutkimuspäivät 1–60
Hemoglobiinin muutos lähtöarvosta
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä 1 - päivä 60
Hemoglobiinin muutos lähtöarvosta
Tutkimuspäivä 1 - päivä 60
Muutos perustasosta kreatiinissa
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä 1 päivään 60
Muutos kreatiinitasosta lähtöarvoon verrattuna
Tutkimuspäivä 1 päivään 60
Vapaus verihiutaleensiirroista
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä -14 - päivä 60 viimeisen verihiutaleensiirron jälkeen
Osallistujien määrä, joilla ei ole trombosyyttisiirtoja
Tutkimuspäivä -14 - päivä 60 viimeisen verihiutaleensiirron jälkeen
Vapautus punasolusiirroista
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä -14 viimeisen punasolusiirron jälkeiseen päivään 60
Osallistujien määrä, joilla ei ole punasolusiirtoja
Tutkimuspäivä -14 viimeisen punasolusiirron jälkeiseen päivään 60
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
Haittatapahtumat arvioidaan CTCAE V5.0 -luokituksen mukaisesti.
2 vuotta
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aika ilmoittautumisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 12. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SOOCHOW-HY-2024

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa