皮内微注射氨甲环酸与口服氨甲环酸治疗黄褐斑的对比研究。

黄褐斑表现为边界清晰、对称分布的浅色斑片，主要出现在面部暴露于阳光的区域。 1, 2 黄褐斑的发病机制尚不完全明确；然而，已确定该疾病在肤色较深的女性中更为常见。 3, 4 涉及口服避孕药、慢性皮肤炎症、妊娠和长期日晒的激素因素显著影响黄褐斑的病因和进展。 5,6 此外，黄褐斑在女性中的患病率更高，研究表明女性罹患此病的风险是男性的9-10倍。7 女性在妊娠期间黄褐斑的发生率显著升高，高达63%。 妊娠是黄褐斑的常见诱因，而对于男性，主要风险因素是日晒以及有该病史的亲属。7 外用防晒霜在黄褐斑治疗中至关重要，应进行个性化调整以达到控制色素性疾病的最佳效果。8 然而，患者通常只涂抹建议防晒霜用量的50%。 因此，建议有色素性疾病的人群使用SPF值更高的产品。 9 氨甲环酸（TXA）是一种源自赖氨酸氨基酸的化合物。 其抗纤溶酶作用导致色素减退，该作用在结构上与酪氨酸相似。5 口服TXA可显著降低黄褐斑患者的mMASI评分。10 皮内注射TXA在治疗真皮型和混合型黄褐斑方面显示出疗效。 在标准剂量下，TXA是一种可靠且通常耐受性良好的药物。11 多种给药途径，如外用、口服、皮内注射和微针，以及不同的TXA配方，在黄褐斑治疗中均显示出良好的前景。12 黄褐斑是一种获得性色素沉着性疾病，显著影响育龄女性的生活质量。 TXA因其能够通过阻断黑素细胞和角质形成细胞间的相互作用来抑制黑素生成，已成为一种有效的治疗选择。 尽管个别研究支持不同的给药途径，但直接的比较数据仍然有限。 因此，本研究旨在比较皮内微注射与口服TXA治疗黄褐斑的疗效和安全性，为优化治疗策略提供循证指导。

方法：

本研究方法设计为一项前瞻性随机对照试验，在获得医院伦理批准后，于2024年11月15日至2025年5月15日在Lady Reading医院皮肤科进行。 旨在评估皮内氨甲环酸微注射（TXA ID）与口服氨甲环酸（TXA Oral）在治疗黄褐斑中的相对疗效。 该研究在一家三级皮肤科护理中心进行，为期12个月，研究开始前已获得机构审查委员会的伦理批准。 在详细解释了研究方案、潜在益处和可能副作用后，获得了所有受试者的书面知情同意。

我们获得了所有参与者的书面知情同意，并招募了218名患者，使用先前皮内氨甲环酸微注射（TXA ID）的mMASI评分为7.62±1.64 和TXA Oral的8.3±1.9213，检验效能为80%，置信区间为95%。 患者年龄18至55岁，临床确诊黄褐斑至少6个月，Fitzpatrick皮肤类型为III-V型，且治疗区域无活动性皮肤病。 排除标准包括妊娠或哺乳期、血栓栓塞性疾病史、使用激素疗法或光敏药物、过去3个月内接受过黄褐斑治疗以及对氨甲环酸已知过敏。 基线评估包括详细的病史、临床检查以及在受控光照下的标准化数码摄影。

患者采用区组随机化方法随机分配到两个治疗组。 A组包括109名患者，每周接受一次使用30号胰岛素注射器进行的皮内氨甲环酸（4 mg/ml）微注射。 注射在面部受影响区域进行，每个注射点约0.05 ml，间隔1 cm。 B组同样包括109名患者，处方为口服TXA，剂量为250 mg，每日两次。 两组患者均被要求在整项研究期间使用SPF 50的广谱防晒霜，并建议保持其常规的光防护措施。

主要结局指标是从基线到第8周改良黄褐斑面积和严重程度指数（mMASI）评分的变化，由研究员在具有五年或以上经验的皮肤科顾问医师的指导下进行评估。 治疗反应使用上述指数进行评估，分为差效（< 25%）、轻度有效（25%至50%）、中度有效（51%至75%）和优效（> 75%）。 随访安排在每8周进行一次，用于临床评估、mMASI评分和治疗依从性监测。

使用SPSS 26进行数据分析。 年龄、黄褐斑病程、治疗前后mMASI评分以均值±标准差表示，而性别和临床特征以频率和百分比表示。 组内比较治疗前后mMASI评分使用配对t检验，组间差异使用独立样本t检验评估。 治疗反应使用卡方检验评估，p值<0.05被认为具有统计学意义。