GT-02287 在早期帕金森病中的疗效、安全性、耐受性及生物标志物效应
2025年12月3日 更新者：Gain Therapeutics, Inc.
一项随机、安慰剂对照、双盲、2a期研究，旨在评估2种剂量水平的GT-02287在早期帕金森病患者中的临床疗效、安全性、耐受性及生物标志物效应
本研究旨在评估经治疗和未经治疗的早期PD患者接受两种剂量口服GT-02287与安慰剂治疗48周后的疗效、安全性及对生物标志物的影响。
研究概览
详细说明
这是一项为期48周、双盲、随机、安慰剂对照的2a期研究，测试两种口服GT-02287剂量在早期帕金森病（PD）患者中的效果，包括已治疗和未治疗的患者。
该研究分为三个部分：
- 筛选期：最长持续45天
- 治疗期：持续约341天
- 随访期：最长持续33天。参与者将进行7次现场访视，用于疗效、安全性、耐受性和生物标志物评估（第4周、第8周、第12周、第24周、第36周、第48周以及第52周的随访访视）。 此外，还将有5次额外的访视用于实验室血液检测（第2周、第16周、第20周、第30周和第42周）。
大约111名参与者将被随机分为三组（高剂量组、低剂量组、安慰剂组）。
参与者可以是特发性PD患者，或携带GBA1基因致病性变异的杂合子。 携带其他PD相关基因变异（例如富含亮氨酸重复激酶2 [LRRK2]）的参与者不符合资格。 所有参与者在入组前都将进行基因分型，以确定其PD相关基因状态。
开始时，参与者接受筛选和基线测试，包括运动评估、生活质量、传感器测量以及收集液体和血液样本用于生物标志物分析。 一些基线测试可能在给药前进行。
该研究将通过多种运动、生活质量、疾病进展、非运动性和其他PD症状以及认知测试，结合可穿戴传感器数据来评估疗效。
安全性将通过记录不良事件、实验室检测、生命体征、体重、心脏监测和问卷调查来评估。
该研究还将分析血液和脊髓液中GT-02287的水平及其对生物标志物的影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
111
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Gain Therapeutics Clinical Operations
- 电话号码：+41919211131
- 邮箱：info@gaintherapeutics.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够并愿意提供书面知情同意，并愿意遵守研究的要求和限制
- 愿意接受PD相关基因检测和分析
- 任何性别，年龄≥30岁且≤85岁
- 筛选时体重指数≥18且≤40 kg/m²，体重≥55 kg且<120 kg
- 基于MDS标准诊断为PD
- PD诊断时间在5年以内
- 基线时脑脊液中SAA阳性
- Hoehn & Yahr分级1-2.5级（含）
- 未接受过PD药物治疗，且预计在研究前9个月内不会开始多巴胺能治疗；或在筛选前已接受稳定的PD药物治疗≥3个月，包括筛选前立即以相同剂量用药≥4周，且预计在研究前9个月内不会改变剂量或药物
- 非妊娠或哺乳期
- 若受试者具有生育潜力或能产生有活力的精子，若进行可能生殖性交（分别与能产生有活力精子的伴侣或具有生育潜力的伴侣），必须同意使用两种避孕方式（屏障法和第二种高效避孕方法，按方案定义）
- 同意在参与本研究期间不参加其他干预性研究
排除标准：
- 其他神经系统疾病，包括但不限于阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹、皮质基底节综合征、亨廷顿病、多系统萎缩、路易体痴呆、继发性（如药物诱导）帕金森综合征、多发性硬化或癫痫
- PD相关的LRRK2致病性变异或除GBA1外的其他PD相关基因突变
- 根据研究者临床评估存在严重运动波动和/或致残性异动症
- 深部脑刺激治疗
- 需要抗精神病药物治疗的幻觉、妄想或其他精神病性症状；使用多巴胺拮抗剂（抗精神病药）或抗胆碱能药物
- 临床诊断的痴呆和/或MoCA评分≤20和/或有行为障碍史
- 对GT 02287或其任何辅料过敏
- 合并用药包括主要经CYP3A4代谢且治疗窗窄的药物、BCRP底物且治疗窗窄的药物、可能影响GT 02287代谢和血浆浓度的强效或中效CYP3A4抑制剂或强效诱导剂，包括草药补充剂和某些食物
- 合并疾病包括但不限于心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、癌症、活动性传染病、精神病性障碍和症状、抑郁症状、药物和/或酒精滥用（按方案定义）
- 实验室检查有临床意义的异常
- 腰椎穿刺禁忌症，包括当前抗凝治疗或任何其他可能妨碍安全完成腰椎穿刺的禁忌症
- 3个月内献血>500 mL
- 可能影响GT-02287吸收的吸收不良或相关疾病
- 筛选前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内参与过任何干预性临床研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：低剂量GT-02287
GT-02287 400 或 600 毫克/天
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根据参与者体重，每日服用含400毫克/天或600毫克/天活性成分（GT-02287）的袋装制剂。每日剂量将通过将1袋内容物与载体（装于琥珀色玻璃瓶中）及所需体积的自来水混合，制备成口服混悬液。
其他名称：
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有源比较器：高剂量GT-02287
GT-02287 800 或 1000 毫克/天
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根据参与者的体重，每日服用含有800毫克或1000毫克活性成分（GT-02287）的袋装制剂。
每日剂量将作为口服混悬液制备，方法是将1袋内容物与载体（装在琥珀色玻璃瓶中提供）以及所需体积的自来水混合。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
铝硅酸镁 (MAS)
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包含 420 至 1200 毫克 MAS 的小袋，与活性小袋无法区分。
每日剂量将通过将 1 小袋内容物与载体（装在琥珀色玻璃瓶中）以及所需体积的自来水混合，制备成口服混悬液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线至第48周，运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第二部分评分与第三部分评分之和的变化[疗效]
大体时间：从基线至第48周
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从基线至第48周，在实践定义的OFF状态下评估的运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第二部分评分与第三部分评分总和的变化。
MDS-UPDRS是一个评估损伤和残疾的多维度量表，由四个部分组成。
第二部分评估日常生活中的运动体验（范围0-52分）。
包含13个由患者和/或照护者评定的问题。
第三部分评估帕金森病的运动体征，由研究者评定（范围0-132分）。
第三部分包含基于18个项目的33项评分。
每个问题分配0-4分的数值评分，其中0=正常，1=轻微，2=轻度，3=中度，4=重度。
评分越高表明帕金森病症状越严重。
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从基线至第48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗引发不良事件的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：从基线到第48周
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不良事件（AEs）的发生率、性质、与研究产品（IP）的关系及严重程度；临床实验室评估、体格和神经系统检查、体重、生命体征测量、12导联心电图（ECGs）、哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）的临床显著发现发生率
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从基线到第48周
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第48周时MDS-UPDRS第二部分评分[对运动功能的影响]相对于基线的变化
大体时间：从基线到第48周
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从基线至第48周MDS-UPDRS第二部分评分的变化。
MDS-UPDRS是评估功能障碍与残疾的多维度量表，由四部分组成。
第二部分评估日常生活中的运动体验（评分范围0-52分）。
该部分包含13个由患者和/或照护者评定的问题。
评分越高表明帕金森病症状越严重。
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从基线到第48周
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从基线至第48周MDS-UPDRS第三部分评分的变化[对运动功能的影响]
大体时间：从基线至第48周
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在实践定义的 OFF 状态下评估的 MDS-UPDRS 第三部分评分从基线到第 48 周的变化。
MDS-UPDRS 是一个评估损伤和残疾的多模式量表，由四个部分组成。
第三部分评估帕金森病的运动体征，由研究者评定（评分范围 0-132）。
第三部分包含基于 18 个项目的 33 项评分。
每个问题分配一个 0-4 的数值评分，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻度，3 = 中度，4 = 重度。
评分越高表示帕金森病症状越严重。
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从基线至第48周
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从基线到第48周Timed Up and Go (TUG)测试的变化 [对运动功能的影响]
大体时间：从基线至第48周
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从基线到第48周在实践定义的OFF状态下进行的计时起立行走测试的变化。
TUG是一项评估功能活动能力和平衡能力的临床测试，测试者需计时记录从椅子上站起来、行走3米、转身180度、走回原处并再次坐下所需的时间。
时间少于14至15秒表明活动能力良好，而时间较长则意味着跌倒风险增加、身体机能较差，并可能存在神经系统问题。
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从基线至第48周
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帕金森病问卷39（PDQ-39）评分从基线到第48周的变化[对生活质量的影响]
大体时间：从基线至第48周
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从基线至第48周帕金森病问卷39（PDQ-39）评分的变化。
PDQ-39是一份包含39个项目的自评问卷，用于评估过去一个月内帕金森病特异性健康相关生活质量。
该问卷测量39个项目，涵盖8个健康领域：活动能力（10项）、日常生活活动（6项）、情绪健康（6项）、病耻感（4项）、社会支持（3项）、认知功能（4项）、沟通能力（3项）和身体不适（3项）。
每个项目按以下等级评分：0=从未，1=偶尔，2=有时，3=经常，4=总是。
各子量表和总量表的项目可汇总为指数，并线性转换为0（该测量评估下的完美健康状态）至100（该测量评估下的最差健康状态）的评分范围。
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从基线至第48周
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从基线至第48周Schwab和英格兰日常生活活动（SEADL）量表的变化[对日常生活活动的影响]
大体时间：从基线至第48周
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从基线至第48周在Schwab和England日常生活活动（SEADL）量表上的变化。
SEADL量表评估行动能力受损人士在一系列生活活动中的能力。
该量表使用百分比评分来评定个人能力，100%表示完全独立（能够完成所有日常事务，无迟缓、困难或障碍），0%表示完全依赖（卧床不起，几乎完全昏迷）。
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从基线至第48周
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从基线至第48周患者整体印象量表-严重程度（PGI-S）的变化
大体时间：从基线至第48周
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从基线到第48周的患者整体印象量表-严重程度(PGI-S)的变化。
PGI-S是一种简单、直接、易于使用的量表，用于评估病症对治疗的反应。
它是一个过渡性量表，参与者根据从1“明显好转”到7“明显恶化”的量表，将当前状况与开始治疗前进行比较评分，分数越低表示改善程度越大。
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从基线至第48周
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临床总体印象量表 - 严重程度（CGI-S）从基线到第48周的变化
大体时间：从基线至第48周
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从基线到第48周临床总体印象量表-严重程度（CGI-S）的变化。
CGI-C量表是临床医生评定的症状或疾病严重程度的测量工具，采用单项6点量表。
CGI-S量表范围从1（“无”）到6（“非常严重”），分数越低表示严重程度越低。
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从基线至第48周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线至第48周MDS-UPDRS第一部分评分的变化[对PD非运动症状的影响]
大体时间：从基线至第48周
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从基线至第48周MDS-UPDRS第一部分评分的变化。
MDS-UPDRS是由四个部分组成的多模态量表。
第一部分评估日常生活的非运动症状体验，包含2个组成部分（范围0-52）。
第IA部分包含6个问题，由检查者评估（范围0-24）。
第IB部分包含7个关于日常生活非运动体验的问题，由参与者完成（范围0-28）。
每个问题分配0-4的数值评分，其中0=正常，1=轻微，2=轻度，3=中度，4=重度。
评分越高表明帕金森病症状越严重。
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从基线至第48周
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从基线至第48周认知综合评分（CSS）的变化[对PD非运动症状的影响]
大体时间：从基线至第48周
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从基线到第48周认知综合评分（CSS）的变化。
CSS是一个综合评分，将多项详细的神经心理学测试结果结合成一个更敏感的单一认知能力衡量指标。
它通过与标准值比较来识别处理速度、工作记忆和言语记忆等认知领域的缺陷，并追踪随时间推移的认知变化。
CSS评分范围为0到100分。
分数越低表示认知损伤越严重。
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从基线至第48周
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从基线至第48周普渡钉板测试（PPT）总分的改变
大体时间：从基线到第48周
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从基线至第48周，在实践定义的OFF状态下进行的珀杜钉板测试（PPT）总分变化。
PPT是一种评估精细和粗大运动技能及协调性的标准化测试，常用于评估手动能力。
该测试通过将钉子插入钉板，分别用单手、双手同时操作以及组装任务，测量手臂、手和手指快速准确移动的能力。
记录插入钉子的时间和数量。
时间越短表示功能越好，即分数越高（插入钉子越多）代表表现更佳。
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从基线到第48周
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从基线至第48周老年抑郁量表15项版本（GDS-15）的变化
大体时间：从基线到第48周
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从基线至第48周老年抑郁量表15项版本（GDS-15）的变化。
15项老年抑郁量表（GDS-15）是为老年人开发的抑郁筛查工具。
GDS-15采用是否问答形式。
评分范围为0至15分；分数越高，表明个体越可能正在经历抑郁。
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从基线到第48周
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从基线至第48周运动障碍协会-非运动症状量表（MDS-NMS）评分的变化
大体时间：从基线至第48周
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从基线至第48周运动障碍协会-非运动量表（MDS-NMS）评分的变化。 MDS-NMS是一个包含52个项目的评估者管理量表，用于评估帕金森病中广泛的非运动症状。 该量表测量13个领域（抑郁、焦虑、冷漠、精神病、冲动控制/相关障碍、认知、直立性低血压、泌尿、性功能、胃肠道、睡眠/清醒、疼痛和其他）的频率（0/从未至4/＞51%的时间）和严重程度（0/不存在至4/重大困扰或干扰）。 每个问题的得分通过频率×严重程度计算。 每个领域的所有问题得分相加，再将各领域得分总和得出总分（范围=0-832），分数越高表明非运动症状负担越重。 总分越高，疾病状态进展越严重（即越差）。 |
从基线至第48周
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从基线至第48周神经元突触核蛋白病（NSD）分期的变化
大体时间：从基线至第48周
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从基线到第48周神经元突触核蛋白病（NSD）分期的变化。
NSD41是一个研究框架，通过结合生物标志物和功能障碍来对帕金森病等疾病进行分期。
它采用7阶段系统，从携带基因变异的第0阶段开始，根据异常α突触核蛋白的存在、多巴胺能功能障碍以及后期功能障碍严重程度的增加逐步推进。
更高的阶段表明更严重的功能障碍。
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从基线至第48周
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需要增加或开始多巴胺能治疗的参与者人数
大体时间：从基线到第48周
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截至第48周时，需要增加或开始多巴胺能治疗的受试者数量。
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从基线到第48周
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宾夕法尼亚大学气味识别测试（UPSIT）[嗅觉功能]从基线至第48周的变化
大体时间：从基线至第48周
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根据宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT）测量的第48周相对于基线的嗅觉变化。UPSIT被认为是诊断嗅觉丧失和筛查帕金森病等疾病的可靠且准确的工具。
该测试是一项包含40个项目的自评式“刮嗅”测试，用于定量测量嗅觉功能。
测试涉及刮开试纸释放气味，并从多项选择选项中选出正确的识别结果。
UPSIT最低得分为0分，最高得分为40分，分数越低表示功能障碍程度越严重。
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从基线至第48周
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GT-02287的平均谷血浆水平
大体时间：从基线到第48周
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GT-02287 给药后 24 小时的平均浓度，下一剂给药前即刻
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从基线到第48周
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GT-02287的平均峰值血浆水平
大体时间：从基线到第48周
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GT-02287 在最大浓度（Tmax）附近/达到最大浓度时间的平均浓度
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从基线到第48周
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第48周时GT-02287的平均脑脊液水平
大体时间：第48周
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第48周时给药后（约给药后4小时）脑脊液中GT-02287的浓度
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第48周
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机制和疾病生物标志物的变化
大体时间：从基线至第48周
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生物体液（脑脊液、血液、血浆）中生物标志物从基线至第48周的变化
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从基线至第48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jonas Hannestad, CMO、Gain Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年5月30日
初级完成 (估计的)
2028年6月30日
研究完成 (估计的)
2028年6月30日
研究注册日期
首次提交
2025年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月3日
首次发布 (实际的)
2025年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月3日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.